Genterapi med modificerede autologe hæmatopoietiske stamceller til patienter med mucopolysaccharidosis type IIIA

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke fra en juridisk autoriseret værge(r)
2. Alder ved baseline ≥3 måneder og ≤24 måneder
3. Normal kognitiv funktion eller mild kognitiv forringelse (personen har en udviklingskvotient (DQ) score ≥80) ved baseline som bestemt af Bayley Scale of Infant Development-tredje udgave (BSID-III), kognitivt domæne)
4. Søskende eller slægtning til kendte MPS IIIA-patienter med hurtigt fremadskridende fænotype, eller genotype forbundet med hurtigt fremadskridende fænotype, eller tilstedeværelse af somatiske træk, der forudsiger hurtig progression
5. SGSH-aktivitet ≤10 % af den nedre grænse for normal målt i leukocytter, plus enten (1) et normalt enzymaktivitetsniveau på mindst én anden sulfatase (for at udelukke multipel sulfatase-mangel) som målt i leukocytter eller (2) to dokumenterede mutationer i SGSH-genet.
6. Medicinsk stabil og i stand til at imødekomme protokolkravene, herunder rejser uden at lægge en unødig byrde på patienten/patientens familie, som bestemt af CI.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har modtaget stamcelle-, genterapi eller enzymerstatningsterapi (en hvilken som helst administrationsvej)
2. Forsøgsperson er i øjeblikket tilmeldt andre interventionelle kliniske forsøg.
3. Kontraindikationer for MR-scanninger.
4. Forsøgspersonen har en historie med dårligt kontrollerede anfald.
5. Homozygot eller sammensat heterozygot for S298P-mutationen eller enhver anden mutation, der vides at være forbundet med langsomt fremadskridende fænotype.
6. Forsøgspersonen modtager i øjeblikket psykotrope eller anden medicin, som efter CI's opfattelse sandsynligvis ville forvirre testresultaterne væsentligt.
7. Forsøgspersonen har modtaget ethvert forsøgslægemiddel (inklusive Genistein) inden for 30 dage før baselinebesøget eller er planlagt til at modtage et forsøgslægemiddel i løbet af undersøgelsen.
8. Dokumenteret infektion med humant immundefektvirus (HIV) (positive HIV RNA og/eller anti-p24 antistoffer).
9. Ondartet neoplasi (undtagen lokal hudkræft) eller en dokumenteret historie med arveligt cancersyndrom. Forsøgspersoner med en tidligere succesfuldt behandlet malignitet og tilstrækkelig opfølgning til at udelukke recidiv (baseret på onkologens udtalelse) kan inkluderes efter diskussion og godkendelse af lægemonitoren.
10. Myelodysplasi, cytogenetiske ændringer karakteristisk for myelodysplastisk syndrom og akut myeloid leukæmi eller andre alvorlige hæmatologiske lidelser.
11. Forsøgspersonen har en medicinsk tilstand eller formildende omstændighed, der efter CI's opfattelse kan kompromittere forsøgspersonens evne til at overholde protokolkrav, forsøgspersonens velbefindende eller sikkerhed eller fortolkningen af ​​forsøgspersonens kliniske data.
12. Syns- eller hørenedsættelse tilstrækkelig til at udelukke samarbejde med neuroudviklingstest.
13. Alvorlige adfærdsforstyrrelser på grund af andre årsager end MPS IIIA og sandsynligvis vil forstyrre protokoloverholdelse, som bestemt af CI.
14. Kendt følsomhed over for busulfan.
15. Modtagelse af levende vaccinationer inden for 30 dage før studiestart.