Gentherapie met gemodificeerde autologe hematopoëtische stamcellen voor patiënten met mucopolysaccharidose type IIIA

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming van een wettelijk bevoegde voogd(en)
2. Leeftijd bij baseline ≥3 maanden en ≤24 maanden
3. Normale cognitieve functie of milde cognitieve achteruitgang (proefpersoon heeft een Development Quotient (DQ)-score ≥80) bij baseline zoals bepaald door de Bayley Scale of Infant Development-derde editie (BSID-III), cognitief domein)
4. Broer of zus of familielid van bekende MPS IIIA-patiënten met snel voortschrijdend fenotype, of genotype geassocieerd met snel voortschrijdend fenotype, of aanwezigheid van somatische kenmerken die snelle progressie voorspellen
5. SGSH-activiteit ≤10% van de ondergrens van normaal zoals gemeten in leukocyten, plus ofwel (1) een normaal enzymactiviteitsniveau van ten minste één andere sulfatase (om multipele sulfatasedeficiëntie uit te sluiten) zoals gemeten in leukocyten of (2) twee gedocumenteerde mutaties in het SGSH-gen.
6. Medisch stabiel en in staat om te voldoen aan de protocolvereisten, inclusief reizen zonder de patiënt/familie van de patiënt onnodig te belasten, zoals bepaald door de CI.

Uitsluitingscriteria:

1. De proefpersoon heeft stamceltherapie, gentherapie of enzymvervangingstherapie gekregen (ongeacht de toedieningsweg)
2. Onderwerp momenteel ingeschreven in andere interventionele klinische onderzoeken.
3. Contra-indicaties voor MRI-scans.
4. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van slecht gecontroleerde aanvallen.
5. Homozygoot of samengesteld heterozygoot voor de S298P-mutatie of enige andere mutatie waarvan bekend is dat deze verband houdt met een langzaam voortschrijdend fenotype.
6. De proefpersoon krijgt momenteel psychotrope of andere medicijnen die, naar de mening van de CI, de testresultaten waarschijnlijk aanzienlijk zouden verstoren.
7. De proefpersoon heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek een geneesmiddel voor onderzoek (inclusief Genisteïne) gekregen of zal in de loop van het onderzoek een geneesmiddel voor onderzoek krijgen.
8. Gedocumenteerde infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (positieve hiv-RNA- en/of anti-p24-antilichamen).
9. Kwaadaardige neoplasie (behalve lokale huidkanker) of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van erfelijk kankersyndroom. Proefpersonen met een eerder met succes behandelde maligniteit en een voldoende follow-up om herhaling uit te sluiten (op basis van de mening van de oncoloog) kunnen worden opgenomen na bespreking en goedkeuring door de Medische Monitor.
10. Myelodysplasie, cytogenetische veranderingen die kenmerkend zijn voor myelodysplastisch syndroom en acute myeloïde leukemie, of andere ernstige hematologische aandoeningen.
11. De proefpersoon heeft een medische aandoening of verzachtende omstandigheid die, naar de mening van de CI, het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan protocolvereisten, het welzijn of de veiligheid van de proefpersoon of de interpreteerbaarheid van de klinische gegevens van de proefpersoon in gevaar kan brengen.
12. Visuele of auditieve beperking voldoende om samenwerking met neurologische ontwikkelingstesten uit te sluiten.
13. Ernstige gedragsstoornissen om andere redenen dan MPS IIIA die waarschijnlijk de naleving van het protocol verstoren, zoals bepaald door de CI.
14. Bekende gevoeligheid voor busulfan.
15. De ontvangst van levende vaccinaties binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de studie.