鉴定类风湿性关节炎患者的新分子靶点

总体目标是研究炎症活动与类风湿性关节炎 (RA) 患者的关节破坏之间的分离机制，该患者处于缓解期但出现骨侵蚀进展。

主要目的是通过表征在关节和全身水平存在的蛋白质，特别是嗜铬粒蛋白 A (CHGA)，检测临床缓解但表现出进行性关节侵蚀的 AR 患者与临床和放射学完全缓解患者之间的差异。

次要目标是：表征细胞炎症性关节内浸润和存在于循环中的免疫系统细胞；表征位于受损关节的滑膜、软骨和骨骼中的细胞的蛋白质特征。 据推测，通过这种方法，可以检测蛋白质或细胞标记物，从而能够及早识别出有可能发展为关节侵蚀的患者，并识别特定的细胞和蛋白质靶点，以开发适合控制关节炎的局部或全身疗法。侵蚀性 RA。

这是一项带有附加程序的观察性前瞻性研究。 160 名患者 80 名 RA 患者（第 1 组），其中：

• 1A 组：至少 10 名患者，最多 70 名，RA 处于缓解期，但出现进行性骨侵蚀，必须接受外科手术。
• 1B 组：至少 10 名患者，最多 70 名，RA 缓解，无骨侵蚀 A 组 80 名对照组，
• 第 2 组：10 名必须接受外科手术的骨关节炎 (OA) 患者。
• 第 3 组：70 人没有 RA 和 OA，但因必须接受外科手术的任何其他骨科病理住院。

由于几个实际问题（例如 不合适或少量的生物材料）可能会发生，我们设想有可能招募更多的患者，直到为所描述的组提供完整的样本。

临床缓解或未缓解的男性和女性 RA 患者、骨关节炎患者和因任何其他骨科病理住院的患者（用作对照）将被纳入。 对于 RA 患者，将记录药物治疗、实验室数据、RA 活动、用手脚 X 射线评估骨侵蚀。

从具有骨侵蚀的RA患者、OA患者和对照者收集全血；从没有骨侵蚀的 RA 患者中收集全血。 从全血中分离单核细胞并收集血浆。 将收集另一管用于血清回收以进行 CHGA 给药。 从 RA 和 OA 患者的滑液中收集滑液以及该液体中存在的单核细胞，从 RA 和 OA 候选的滑膜、软骨、骨和骨髓的全关节置换碎片将在手术期间作为废物收集.

从全血、滑液和骨髓中分离出的核细胞将使用人类免疫学项目指定的一组标记物进行表征。

将从 RA、OA 患者和对照中获得的血浆样本进行蛋白质阵列，以识别一组存在于全身水平的急性期蛋白质、细胞因子和趋化因子，并突出全身蛋白质谱的类比和差异。

滑液将用于鉴定 RA 和 OA 患者滑液中存在的蛋白质。 主要确定的目标将被量化并用作侵蚀进展的标志，以开发关节内药理学疗法并建议药物的治疗剂量。 甚至对从手术患者（RA 和 OA 患者）获得的组织也将进行相同类型的分析，以确定所涉及的途径和要刺激的组织特异性靶点，即用营养因子，以促进关闭后的组织稳态自身免疫和炎症过程。

为实现这一目标，将使用基于蛋白质-蛋白质 (PPI) 相互作用网络研究的系统生物学技术对表征的蛋白质谱进行功能评估 (8)。 此外，将使用能够评估变量之间的依赖性并允许构建蛋白质共表达网络的统计数据（Pearson，Spearman）处理蛋白质图谱（9）。 在这两种情况下，PPI 和/或共表达网络，网络结构的研究将允许识别有或没有侵蚀的 RA 患者的典型中枢、瓶颈和模量 (10)。

血清将被送到 IRCCS Ospedale San Raffaele 用于嗜铬粒蛋白 A 的定量。从全血和滑液中获得的部分细胞将被送到 IRCCS Ospedale peditaco Bambino Gesù（意大利罗马）进行进一步的免疫学分析。