류마티스 관절염 환자를 위한 새로운 분자 표적 식별

일반적인 목표는 류마티스 관절염(RA) 환자의 염증 활동과 관절 파괴 사이의 해리 메커니즘을 연구하는 것이지만 골 침식의 진행을 나타냅니다.

일차 목표는 관절 및 전신 수준 모두에 존재하는 단백질, 특히 크로모그라닌 A(CHGA)를 특성화함으로써 임상적 관해에서 AR을 가진 환자 사이의 차이를 감지하는 것이지만 진행성 관절 미란을 나타내는 것과 완전한 임상 및 방사선학적 관해에서 환자를 나타내는 것입니다.

2차 목표는 세포 염증성 관절내 침윤물 및 순환계에 존재하는 면역계의 세포를 특성화하는 것입니다. 손상된 관절의 윤활막, 연골 및 뼈에 상주하는 세포의 단백질 프로필을 특성화합니다. 이 접근법을 사용하면 관절 미란으로 진행될 위험이 있는 환자를 조기에 식별할 수 있는 단백질 또는 세포 마커를 검출하고, 관절 미란의 제어에 적합한 국소 또는 전신 요법의 개발을 위한 특정 세포 및 단백질 표적을 식별할 수 있다는 가설이 있습니다. 침식성 RA.

이것은 추가 절차, 법원, 전향적 연구를 통한 관찰입니다. 160명의 환자 80명의 RA 환자(그룹 1):

• 그룹 1A: 최소 10명의 환자, 최대 70명, 관해 상태의 류마티스관절염이지만 외과적 시술을 받아야 하는 진행성 골 침식을 나타내는 환자.
• 그룹 1B: 최소 10명의 환자 최대 70명, 골 침식 없이 관해 상태의 RA가 있는 그룹 80명의 대조군,
• 그룹 2: 수술을 받아야 하는 골관절염(OA) 환자 10명.
• 그룹 3:70은 RA 및 OA가 없지만 수술 절차를 거쳐야 하는 다른 정형외과 병리학으로 입원했습니다.

몇 가지 실질적인 문제(예: 부적합 또는 소량의 생물학적 물질)이 발생할 수 있는 경우 설명된 그룹에 대한 완전한 샘플을 얻을 때까지 추가 환자를 모집할 가능성을 구상합니다.

남성 및 여성 RA 환자의 임상적 완화 여부, 골관절염 환자 및 임의의 다른 정형외과 병리학으로 입원한 환자(대조군으로 사용됨)가 등록될 것입니다. RA 환자의 경우, 약리학적 치료, 실험실 데이터, RA 활동, 손과 발 x-레이로 뼈 미란의 평가가 기록될 것입니다.

골미란이 있는 RA 환자로부터 OA 환자 및 대조군의 전혈을 수집하고; 뼈 미란이 없는 RA 환자로부터 전혈을 수집할 것입니다. 전혈에서 단핵 세포를 분리하고 혈장을 채취합니다. CHGA 투약을 수행하기 위해 혈청 검색을 위해 추가 튜브가 수집됩니다. RA 및 OA 환자 모두로부터 활액이 이 유체에 존재하는 단핵 세포와 함께 수집될 것이며, RA 및 OA 환자 모두로부터 윤활막, 연골, 골 및 골수의 총 관절 교체 후보 후보로부터 폐기물로서 수술 중에 수집될 것입니다. .

전혈, 활액 및 골수에서 분리된 핵 세포는 Human Immunology Project에 의해 표시된 마커 패널을 사용하여 특성화됩니다.

RA, OA 환자 및 대조군으로부터 얻은 혈장 샘플에 대한 단백질 어레이는 전신 수준에 존재하는 급성기 단백질, 사이토카인 및 케모카인의 패널을 식별하고 전신 단백질 프로파일의 유사점 및 차이점을 강조하기 위해 수행될 것입니다.

활액은 RA 및 OA 환자의 활액에 존재하는 단백질을 식별하는 데 사용될 것입니다. 확인된 주요 표적은 정량화되어 미란 진행의 마커로 사용되어 관절 내 약리 요법을 개발하고 약물의 치료 용량을 제안합니다. 수술 환자(RA 및 OA 환자)로부터 얻은 조직에 대해서도 동일한 종류의 분석을 수행하여 관련 경로 및 자극할 조직 특이적 표적, 즉 영양 인자를 사용하여 스위치를 끈 후 조직 항상성을 촉진합니다. 자가 면역 및 염증 과정.

이 목표를 달성하기 위해 단백질-단백질(PPI) 상호작용 네트워크 연구를 기반으로 하는 시스템 생물학 기술을 사용하여 특성화된 단백질 프로파일을 기능적으로 평가할 것입니다(8). 또한 단백질 프로필은 통계(Pearson, Spearman)를 사용하여 처리되어 변수 간의 의존성을 평가하고 단백질 동시 발현 네트워크를 구축할 수 있습니다(9). 두 경우 모두, PPI 및/또는 동시 발현 네트워크에서 네트워크 구조에 대한 연구를 통해 부식이 있거나 없는 RA 환자의 전형적인 허브, 병목 현상 및 계수(10)를 식별할 수 있습니다.

혈청은 크로모그라닌 A의 정량화를 위해 IRCCS Ospedale San Raffaele로 보내질 것입니다. 전혈 및 활액에서 얻은 세포의 일부는 추가 면역학적 분석을 위해 IRCCS Ospedale 소아과 Bambino Gesù(이탈리아 로마)로 보낼 것입니다.