冷冻消融联合 Camrelizumab 和阿帕替尼治疗多原发性肺癌 (CCA-MPLC)

纳入标准：

1. 多发原发性肺癌的临床及病理诊断。
2. 肺结节三个以上且无淋巴结转移。
3. 最大病灶直径小于三厘米。
4. 手术不超过1次，肺结节残留2个以上，经病理证实为MIA或AIS。
5. 冷冻治疗后至少留下一处符合RECIST v1.1标准的可测量病灶。
6. 男女不限，年龄18-75岁。
7. ECOG PS 评分为 0 或 1。
8. 预期生存期超过 12 周。
9. 重要器官和骨髓功能符合以下要求： A. ANC≥1.5×109/L，PLT≥100×109/L，HGB≥9 g/dL； B. TBIL ≤1.5 ULN，ALT 和/或 AST ≤2.5 ULN，ALB ≥2.8 g/dL； C.Cr≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥40mL/min
10. 受试者和受试者的性伴侣应在研究治疗期间和研究治疗期结束后的 6 个月内使用医学上批准的避孕方法。
11. 受试者必须签署知情同意书。

排除标准：

1. EGFR突变和ALK重排患者。
2. 不能冷冻消融的：双肺弥漫性病变、广泛胸膜转移伴大量胸腔积液、肿瘤邻近纵隔大血管或周围大血管。
3. 以前接受过抗-pd-1、抗-pd-l1、抗-ctla-4 抗体或任何其他靶向 T 细胞共刺激或免疫检查点通路的抗体或药物。

4. 入学前四个星期内接受过以下治疗：

   • 接受全身抗肿瘤治疗，如化疗、靶向治疗和免疫治疗；
   • 接受任何研究药物；
   • 接受大剂量免疫抑制药物（全身性糖皮质激素超过 10 mg/ temprednisone 或其等效物）；
   • 接受减毒活疫苗；
   • 大手术或未愈合的手术伤口、溃疡或骨折。
5. 已知或疑似活动性自身免疫性疾病（先天性或后天性）。
6. 异基因器官移植（角膜移植除外）或异基因造血干细胞移植。
7. 对单克隆抗体制剂的任何成分过敏。
8. 间质性肺病。

9. 患有其他无法控制的严重疾病，包括但不限于：

   • 活动期或临床控制不佳的严重感染；
   • HIV感染（HIV抗体阳性）；
   • 急性或慢性活动性乙型肝炎（HBV DNA 阳性）或急性或慢性活动性丙型肝炎（HCV 抗体阳性）；
   • 活动性肺结核；
   • iii-iv 级充血性心力衰竭（纽约心脏病学协会分类），控制不佳且有临床意义的心律失常；
   • 未控制的动脉高血压（收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg）；
   • 6个月内有任何动脉血栓形成、栓塞或缺血，如心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作；
   • 需要用法法林（香豆素）进行抗凝治疗的疾病；
   • 无法控制的高钙血症或有症状的高钙血症需要持续的双磷酸盐治疗；

   • 伴有其他恶性肿瘤（已治愈者除外，如宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌等）。

     10. 参与者被研究者判断为不适合研究。

     11. 孕妇或哺乳期妇女。