Crioablação combinada com camrelizumabe e apatinibe para câncer de pulmão multiprimário (CCA-MPLC)

Critério de inclusão:

1. diagnóstico clínico e patológico de câncer de pulmão primário múltiplo.
2. mais de três nódulos pulmonares e sem metástases linfonodais.
3. a lesão máxima com menos de três centímetros de diâmetro.
4. Não mais do que uma operação, e permanecem mais de dois nódulos pulmonares cuja confirmação patológica foi MIA ou AIS.
5. pelo menos uma lesão mensurável em conformidade com o padrão RECIST v1.1 foi deixada após a crioterapia.
6. homem ou mulher, de 18 a 75 anos.
7. a pontuação ECOG PS foi 0 ou 1.
8. a sobrevida esperada é superior a 12 semanas.
9. as funções dos órgãos vitais e da medula óssea atendem aos seguintes requisitos: A. CAN ≥1,5× 109/L, PLT ≥100× 109/L, HGB ≥9 g/dL; B. TBIL ≤1,5 ​​LSN, ALT e/ou AST ≤2,5 LSN, ALB ≥2,8 g/dL; C. Cr ≤1,5 ​​× LSN, ou taxa de depuração de creatinina ≥40 mL/min
10. o sujeito e o parceiro sexual do sujeito devem usar um método anticoncepcional medicamente aprovado durante o período de tratamento do estudo e dentro de 6 meses após o final do período de tratamento do estudo.
11. sujeito deve assinar o consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. pacientes com mutações EGFR e rearranjo ALK.
2. não podem ser tratados com crioablação: lesões difusas em ambos os pulmões, metástase pleural extensa com grande quantidade de derrame pleural, tumor adjacente a grandes vasos mediastinais ou circundando grandes vasos.
3. receberam anteriormente anticorpos anti-pd-1, anti-pd-l1, anti-ctla-4 ou quaisquer outros anticorpos ou drogas que visam a coestimulação de células T ou vias de ponto de controle imunológico.

4. recebeu o seguinte tratamento Dentro de quatro semanas antes da inscrição:

   • recebeu terapia antitumoral sistêmica, como quimioterapia, terapia direcionada e imunoterapia;
   • receber qualquer medicação experimental;
   • receber uma grande dose de drogas imunossupressoras (glicocorticóide sistêmico superior a 10 mg/ temprednisona ou equivalente);
   • receber vacina viva atenuada;
   • cirurgia de grande porte ou feridas cirúrgicas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas.
5. doenças autoimunes ativas conhecidas ou suspeitas (congênitas ou adquiridas).
6. transplante alogênico de órgãos (exceto transplante de córnea) ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
7. alergia a qualquer componente da preparação de anticorpo monoclonal.
8. doença pulmonar intersticial.

9. sofrendo de outras doenças graves não controladas, incluindo, mas não se limitando a:

   • infecções graves na fase ativa ou com mau controle clínico;
   • infecção por HIV (anticorpo HIV positivo);
   • hepatite B ativa aguda ou crônica (HBV DNA positivo) ou hepatite C ativa aguda ou crônica (anticorpo positivo para HCV);
   • tuberculose ativa;
   • insuficiência cardíaca congestiva grau iii-iv (classificação da associação de cardiologia de Nova York), arritmia mal controlada e clinicamente significativa;
   • hipertensão arterial não controlada (pressão arterial sistólica ≥160mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100mmHg);
   • qualquer trombose arterial, embolia ou isquemia, como infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, ocorrido dentro de 6 meses;
   • doenças que requerem terapia anticoagulante com farfarina (cumarina);
   • hipercalcemia não controlada ou hipercalcemia sintomática requerendo terapia contínua com bisfosfato;

   • acompanhados de outros tumores malignos (exceto os curados, como carcinoma in situ do colo do útero, câncer de pele não melanoma, etc.).

     10. Os participantes foram considerados inadequados para o estudo pelo investigador.

     11. Mulheres grávidas ou amamentando.