Криоаблация в сочетании с камрелизумабом и апатинибом при множественном первичном раке легкого (CCA-MPLC)

Критерии включения:

1. Клинико-патологическая диагностика множественного первичного рака легкого.
2. более трех легочных узлов и без метастазов в лимфатические узлы.
3. максимальное поражение менее трех сантиметров в диаметре.
4. Не более одной операции, и остается более двух легочных узлов, которые патологоанатомически подтверждены как МИА или АИС.
5. по крайней мере одно измеримое поражение, соответствующее стандарту RECIST v1.1, осталось после криотерапии.
6. мужчина или женщина в возрасте от 18 до 75 лет.
7. оценка ECOG PS была 0 или 1.
8. ожидаемая выживаемость составляет более 12 недель.
9. функции жизненно важных органов и костного мозга соответствуют следующим требованиям: А. АЧН ≥1,5×109/л, PLT ≥100×109/л, HGB ≥9 г/дл; B. ТБИЛ ≤1,5 ​​ВГН, АЛТ и/или АСТ ≤2,5 ВГН, АЛБ ≥2,8 г/дл; C. Cr ≤1,5×ВГН или скорость клиренса креатинина ≥40 мл/мин.
10. субъект и сексуальный партнер субъекта должны использовать одобренный с медицинской точки зрения метод контрацепции в течение периода исследуемого лечения и в течение 6 месяцев после окончания периода исследуемого лечения.
11. субъект должен подписать информированное согласие.

Критерий исключения:

1. пациенты с мутациями EGFR и перестройкой ALK.
2. криодеструкция не поддается лечению: диффузное поражение обоих легких, обширные плевральные метастазы с большим количеством плеврального выпота, опухоль, прилежащая к крупным сосудам средостения или окружающим крупные сосуды.
3. ранее получали антитела против pd-1, анти-pd-l1, анти-ctla-4 или любые другие антитела или препараты, которые нацелены на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек.

4. получил следующее лечение в течение четырех недель до зачисления:

   • получали системную противоопухолевую терапию, такую ​​как химиотерапия, таргетная терапия и иммунотерапия;
   • получать любые исследуемые лекарства;
   • прием больших доз иммунодепрессантов (системный глюкокортикоид более 10 мг/темпреднизолон или его аналог);
   • получить живую аттенуированную вакцину;
   • серьезные хирургические вмешательства или незаживающие хирургические раны, язвы или переломы.
5. известные или подозреваемые активные аутоиммунные заболевания (врожденные или приобретенные).
6. аллогенная трансплантация органов (кроме трансплантации роговицы) или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
7. аллергия на любой компонент препарата моноклональных антител.
8. интерстициальное заболевание легких.

9. страдающих другими неконтролируемыми серьезными заболеваниями, включая, но не ограничиваясь:

   • тяжелые инфекции в активной фазе или с плохим клиническим контролем;
   • ВИЧ-инфекция (положительные антитела к ВИЧ);
   • острый или хронический активный гепатит B (положительный результат на ДНК HBV) или острый или хронический активный гепатит C (положительный результат на антитела к HCV);
   • активный туберкулез;
   • застойная сердечная недостаточность iii-iv степени (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), плохо контролируемая и клинически значимая аритмия;
   • неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД ≥160 мм рт.ст. или диастолическое АД ≥100 мм рт.ст.);
   • любой артериальный тромбоз, эмболия или ишемия, такие как инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, возникшие в течение 6 месяцев;
   • заболевания, требующие антикоагулянтной терапии фарфарином (кумарином);
   • неконтролируемая гиперкальциемия или симптоматическая гиперкальциемия, требующая продолжения терапии бисфосфатами;

   • сопровождающиеся другими злокачественными опухолями (кроме излеченных, таких как карцинома in situ шейки матки, немеланомный рак кожи и др.).

     10. Участники были признаны неподходящими для исследования следователем.

     11. Беременные или кормящие женщины.