Kryoablaatio yhdistettynä kamrelitsumabiin ja apatinibiin multiprimaariseen keuhkosyöpään (CCA-MPLC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. usean primaarisen keuhkosyövän kliininen ja patologinen diagnoosi.
2. yli kolme keuhkokyhmyä ja ilman imusolmukkeiden etäpesäkkeitä.
3. suurin vaurio, jonka halkaisija on alle kolme senttimetriä.
4. Enintään yksi leikkaus, ja jäljelle jää enemmän kuin kaksi keuhkokyhmyä, jotka patologisesti vahvistivat MIA:n tai AIS:n.
5. ainakin yksi mitattavissa oleva RECIST v1.1 -standardin mukainen leesio jäi kryoterapian jälkeen.
6. mies tai nainen, ikä 18-75 vuotta.
7. ECOG PS -pistemäärä oli 0 tai 1.
8. odotettu eloonjäämisaika on yli 12 viikkoa.
9. elintärkeiden elinten ja luuytimen toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset: A. ANC ≥1,5×109/L, PLT ≥100×109/L, HGB ≥9 g/dl; B. TBIL ≤ 1,5 ULN, ALT ja/tai AST ≤ 2,5 ULN, ALB ≥ 2,8 g/dl; C. Cr ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistuma ≥ 40 ml/min
10. tutkittavan ja tutkittavan seksikumppanin on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimushoitojakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimushoitojakson päättymisestä.
11. tutkittavan on allekirjoitettava tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. potilailla, joilla on EGFR-mutaatioita ja ALK:n uudelleenjärjestely.
2. ei voida hoitaa kryoablaatiolla: diffuusi leesiot molemmissa keuhkoissa, laaja keuhkopussin etäpesäke, johon liittyy suuri määrä keuhkopussin effuusiota, kasvain välikarsinan suurien verisuonten vieressä tai ympäröivien suurien verisuonten.
3. ovat aiemmin saaneet anti-pd-1-, anti-pd-l1-, anti-ctla-4-vasta-aineita tai mitä tahansa muita vasta-aineita tai lääkkeitä, jotka kohdistuvat T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunitarkistuspistereitteihin.

4. saanut seuraavan hoidon neljän viikon sisällä ennen ilmoittautumista:

   • saanut systeemistä kasvainten vastaista hoitoa, kuten kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa ja immunoterapiaa;
   • saada tutkimuslääkkeitä;
   • saat suuren annoksen immunosuppressiivisia lääkkeitä (systeeminen glukokortikoidi yli 10 mg/temprednisonia tai vastaavaa);
   • saada elävä heikennetty rokote;
   • suuret leikkaukset tai parantumattomat kirurgiset haavat, haavaumat tai murtumat.
5. tunnetut tai epäillyt aktiiviset autoimmuunisairaudet (synnynnäiset tai hankitut).
6. allogeeninen elinsiirto (paitsi sarveiskalvonsiirto) tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto.
7. allergia jollekin monoklonaalisen vasta-ainevalmisteen komponentille.
8. interstitiaalinen keuhkosairaus.

9. jotka kärsivät muista hallitsemattomista vakavista sairauksista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta:

   • vakavat infektiot aktiivisessa vaiheessa tai huonossa kliinisessä hallinnassa;
   • HIV-infektio (HIV-vasta-ainepositiivinen);
   • akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA-positiivinen) tai akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti C (HCV-vasta-ainepositiivinen);
   • aktiivinen tuberkuloosi;
   • asteen iii-iv sydämen vajaatoiminta (New Yorkin kardiologisen yhdistyksen luokitus), huonosti hallittu ja kliinisesti merkittävä rytmihäiriö;
   • hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg);
   • mikä tahansa valtimotromboosi, embolia tai iskemia, kuten sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, on ilmaantunut 6 kuukauden sisällä;
   • sairaudet, jotka vaativat antikoagulanttihoitoa farfariinilla (kumariinilla);
   • hallitsematon hyperkalsemia tai oireinen hyperkalsemia, joka vaatii jatkuvaa bisfosfaattihoitoa;

   • joihin liittyy muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi ne, jotka on parannettu, kuten kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma-ihosyöpä jne.).

     10. Tutkija arvioi osallistujat sopimattomiksi tutkimukseen.

     11. Raskaana olevat tai imettävät naiset.