Kryoablation kombinerat med Camrelizumab och Apatinib för multiprimär lungcancer (CCA-MPLC)

Inklusionskriterier:

1. klinisk och patologisk diagnos av flerfaldig primär lungcancer.
2. mer än tre lungknölar och utan lymfkörtelmetastaser.
3. den maximala lesionen mindre än tre centimeter i diameter.
4. Inte mer än en operation, och kvarstår mer än två lungknölar som patologiskt bekräftade var MIA eller AIS.
5. minst en mätbar lesion som överensstämde med RECIST v1.1-standarden fanns kvar efter kryoterapi.
6. man eller kvinna i åldern 18 till 75 år.
7. ECOG PS-poängen var 0 eller 1.
8. förväntad överlevnad är mer än 12 veckor.
9. funktioner hos vitala organ och benmärg uppfyller följande krav: A. ANC ≥1,5× 109/L, PLT ≥100× 109/L, HGB ≥9 g/dL; B. TBIL ≤1,5 ​​ULN, ALT och/eller AST ≤2,5 ULN, ALB ≥2,8 g/dL; C. Cr ≤1,5× ULN, eller kreatininclearance rate ≥40 mL/min
10. försöksperson och försökspersons sexuella partner ska använda en medicinskt godkänd preventivmetod under studiebehandlingsperioden och inom 6 månader efter avslutad studiebehandlingsperiod.
11. försökspersonen måste underteckna det informerade samtycket.

Exklusions kriterier:

1. patienter med EGFR-mutationer och ALK-omläggning.
2. kan inte behandlas med kryoablation: diffusa lesioner i båda lungorna, omfattande pleurametastaser med stor mängd pleurautgjutning, tumör intill mediastinala stora kärl eller omgivande stora kärl.
3. har tidigare fått anti-pd-1, anti-pd-l1, anti-ctla-4 antikroppar eller andra antikroppar eller läkemedel som är inriktade på samstimulering av T-celler eller immunkontrollpunkter.

4. fick följande behandling inom fyra veckor före inskrivning:

   • fått systemisk antitumörterapi, såsom kemoterapi, riktad terapi och immunterapi;
   • få någon undersökningsmedicin;
   • få en stor dos immunsuppressiva läkemedel (systemisk glukokortikoid som överstiger 10 mg/temprednison eller motsvarande);
   • få levande försvagat vaccin;
   • större operationer eller oläkta operationssår, sår eller frakturer.
5. kända eller misstänkta aktiva autoimmuna sjukdomar (medfödda eller förvärvade).
6. allogen organtransplantation (förutom hornhinnetransplantation) eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
7. allergi mot någon komponent i monoklonala antikroppspreparat.
8. interstitiell lungsjukdom.

9. som lider av andra okontrollerade allvarliga sjukdomar, inklusive men inte begränsat till:

   • allvarliga infektioner i den aktiva fasen eller med dålig klinisk kontroll;
   • HIV-infektion (HIV-antikroppspositiv);
   • akut eller kronisk aktiv hepatit B (HBV DNA-positiv) eller akut eller kronisk aktiv hepatit C (HCV-antikroppspositiv);
   • aktiv tuberkulos;
   • grad iii-iv kongestiv hjärtsvikt (New York cardiology association classification), dåligt kontrollerad och kliniskt signifikant arytmi;
   • okontrollerad arteriell hypertoni (systoliskt blodtryck ≥160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg);
   • någon arteriell trombos, emboli eller ischemi, såsom hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, inträffade inom 6 månader;
   • sjukdomar som kräver antikoagulantbehandling med farfarin (kumarin);
   • okontrollerad hyperkalcemi eller symptomatisk hyperkalcemi som kräver fortsatt bisfosfatbehandling;

   • åtföljs av andra maligna tumörer (förutom de som har botats, såsom carcinom in situ i livmoderhalsen, icke-melanom hudcancer, etc.).

     10. Deltagarna bedömdes vara olämpliga för studien av utredaren.

     11. Gravida eller ammande kvinnor.