Crioablación combinada con camrelizumab y apatinib para el cáncer de pulmón multiprimario (CCA-MPLC)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico clínico y anatomopatológico de múltiples cánceres primarios de pulmón.
2. más de tres nódulos pulmonares y sin metástasis ganglionares.
3. la lesión máxima de menos de tres centímetros de diámetro.
4. No más de una operación, y quedan más de dos nódulos pulmonares cuyos patológicamente confirmados fueron MIA o AIS.
5. quedó al menos una lesión medible conforme al estándar RECIST v1.1 después de la crioterapia.
6. hombre o mujer, de 18 a 75 años de edad.
7. la puntuación ECOG PS fue 0 o 1.
8. la supervivencia esperada es de más de 12 semanas.
9. las funciones de los órganos vitales y la médula ósea cumplen los siguientes requisitos: A. ANC ≥1,5× 109/L, PLT ≥100× 109/L, HGB ≥9 g/dL; B. TBIL ≤1,5 ​​LSN, ALT y/o AST ≤2,5 LSN, ALB ≥2,8 g/dL; C. Cr ≤1,5 ​​× ULN o tasa de depuración de creatinina ≥40 ml/min
10. el sujeto y la pareja sexual del sujeto deberán usar un método anticonceptivo médicamente aprobado durante el período de tratamiento del estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del período de tratamiento del estudio.
11. el sujeto debe firmar el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

1. pacientes con mutaciones de EGFR y reordenamiento de ALK.
2. no se puede tratar con crioablación: lesiones difusas en ambos pulmones, metástasis pleural extensa con gran cantidad de derrame pleural, tumor adyacente a grandes vasos mediastínicos o grandes vasos circundantes.
3. han recibido previamente anticuerpos anti-pd-1, anti-pd-l1, anti-ctla-4 o cualquier otro anticuerpo o medicamento que se dirija a la coestimulación de las células T o las vías del punto de control inmunitario.

4. recibió el siguiente tratamiento Dentro de las cuatro semanas antes de la inscripción:

   • recibió terapia antitumoral sistémica, como quimioterapia, terapia dirigida e inmunoterapia;
   • recibir cualquier medicamento en investigación;
   • recibir una gran dosis de fármacos inmunosupresores (glucocorticoides sistémicos superiores a 10 mg/temprednisona o su equivalente);
   • recibir vacuna viva atenuada;
   • cirugía mayor o heridas quirúrgicas no cicatrizadas, úlceras o fracturas.
5. Enfermedades autoinmunes activas conocidas o sospechadas (congénitas o adquiridas).
6. trasplante alogénico de órganos (excepto trasplante de córnea) o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
7. alergia a cualquier componente de la preparación de anticuerpos monoclonales.
8. enfermedad pulmonar intersticial.

9. padecer otras enfermedades graves no controladas, incluidas, entre otras, las siguientes:

   • infecciones graves en fase activa o con mal control clínico;
   • infección por VIH (anticuerpos VIH positivos);
   • hepatitis B activa aguda o crónica (positivo para ADN del VHB) o hepatitis C activa aguda o crónica (positivo para anticuerpos contra el VHC);
   • tuberculosis activa;
   • insuficiencia cardíaca congestiva de grado iii-iv (clasificación de la asociación de cardiología de Nueva York), arritmia clínicamente significativa y mal controlada;
   • hipertensión arterial no controlada (presión arterial sistólica ≥160 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg);
   • cualquier trombosis arterial, embolia o isquemia, como infarto de miocardio, angina inestable, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, ocurrido dentro de los 6 meses;
   • enfermedades que requieren terapia anticoagulante con farfarina (cumarina);
   • hipercalcemia no controlada o hipercalcemia sintomática que requiere terapia continua con bifosfato;

   • acompañado de otros tumores malignos (excepto aquellos que hayan sido curados, como el carcinoma in situ de cuello uterino, cáncer de piel no melanoma, etc.).

     10 El investigador consideró que los participantes no eran aptos para el estudio.

     11. Mujeres embarazadas o lactantes.