Kryoablace v kombinaci s kamrelizumabem a apatinibem u multiprimárního karcinomu plic (CCA-MPLC)

Kritéria pro zařazení:

1. klinická a patologická diagnóza mnohočetného primárního karcinomu plic.
2. více než tři plicní uzliny a bez metastáz do lymfatických uzlin.
3. maximální léze v průměru menší než tři centimetry.
4. Ne více než jedna operace a zůstávají více než dva plicní uzliny, u kterých bylo patologicky potvrzeno MIA nebo AIS.
5. po kryoterapii zůstala alespoň jedna měřitelná léze odpovídající standardu RECIST v1.1.
6. muž nebo žena ve věku 18 až 75 let.
7. skóre ECOG PS bylo 0 nebo 1.
8. očekávané přežití je více než 12 týdnů.
9. funkce vitálních orgánů a kostní dřeně splňují následující požadavky: A. ANC ≥1,5× 109/L, PLT ≥100× 109/L, HGB ≥9 g/dl; B. TBIL ≤ 1,5 ULN, ALT a/nebo AST ≤ 2,5 ULN, ALB ≥ 2,8 g/dl; C. Cr ≤1,5× ULN nebo rychlost clearance kreatininu ≥40 ml/min
10. subjekt a sexuální partner subjektu budou používat lékařsky schválenou antikoncepční metodu během období studijní léčby a do 6 měsíců po skončení období studijní léčby.
11. subjekt musí podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. pacientů s mutacemi EGFR a přestavbou ALK.
2. nelze léčit kryoablací: difuzní léze v obou plicích, rozsáhlé pleurální metastázy s velkým množstvím pleurálního výpotku, nádor přiléhající k velkým cévám mediastina nebo obklopujícím velké cévy.
3. již dříve obdrželi protilátky anti-pd-1, anti-pd-11, anti-ctla-4 nebo jakékoli jiné protilátky nebo léky, které se zaměřují na kostimulaci T buněk nebo imunitní kontrolní body.

4. dostal následující léčbu do čtyř týdnů před zařazením:

   • dostávali systémovou protinádorovou terapii, jako je chemoterapie, cílená terapie a imunoterapie;
   • přijímat jakékoli zkoumané léky;
   • dostat velkou dávku imunosupresiv (systémový glukokortikoid vyšší než 10 mg/tempprednison nebo jeho ekvivalent);
   • dostat živou atenuovanou vakcínu;
   • velký chirurgický zákrok nebo nezhojené chirurgické rány, vředy nebo zlomeniny.
5. známé nebo suspektní aktivní autoimunitní onemocnění (vrozené nebo získané).
6. alogenní transplantace orgánů (kromě transplantace rohovky) nebo alogenní transplantace krvetvorných buněk.
7. alergie na kteroukoli složku přípravku monoklonální protilátky.
8. intersticiální plicní onemocnění.

9. trpíte jinými nekontrolovanými závažnými nemocemi, včetně, ale ne výhradně:

   • těžké infekce v aktivní fázi nebo se špatnou klinickou kontrolou;
   • HIV infekce (pozitivní HIV protilátky);
   • akutní nebo chronická aktivní hepatitida B (HBV DNA pozitivní) nebo akutní nebo chronická aktivní hepatitida C (pozitivní HCV protilátky);
   • aktivní tuberkulóza;
   • městnavé srdeční selhání stupně iii-iv (klasifikace kardiologické asociace v New Yorku), špatně kontrolovaná a klinicky významná arytmie;
   • nekontrolovaná arteriální hypertenze (systolický krevní tlak ≥160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg);
   • jakákoli arteriální trombóza, embolie nebo ischemie, jako je infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, se vyskytly během 6 měsíců;
   • onemocnění vyžadující antikoagulační léčbu farfarinem (kumarinem);
   • nekontrolovaná hyperkalcémie nebo symptomatická hyperkalcémie vyžadující pokračující léčbu bisfosfáty;

   • doprovázené dalšími zhoubnými nádory (kromě vyléčených, např. karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomové rakoviny kůže apod.).

     10. Účastníci byli vyšetřovatelem posouzeni jako nevhodní pro studii.

     11. Těhotné nebo kojící ženy.