Krioabláció kamrelizumabbal és apatinibbel kombinálva multiprimer tüdőrák esetén (CCA-MPLC)

Bevételi kritériumok:

1. a többszörös primer tüdőrák klinikai és patológiai diagnózisa.
2. háromnál több tüdőcsomó és nyirokcsomó-áttét nélkül.
3. a maximális elváltozás három centiméternél kisebb átmérőjű.
4. Nem több, mint egy műtét, és több mint két tüdőcsomó marad, amelyek patológiásan MIA vagy AIS voltak.
5. legalább egy, a RECIST v1.1 szabványnak megfelelő mérhető elváltozás maradt a krioterápia után.
6. férfi vagy nő, 18 és 75 év közötti.
7. az ECOG PS pontszám 0 vagy 1 volt.
8. a várható túlélés több mint 12 hét.
9. a létfontosságú szervek és a csontvelő funkciói megfelelnek a következő követelményeknek: A. ANC ≥1,5×109/L, PLT ≥100×109/L, HGB ≥9 g/dl; B. TBIL ≤1,5 ​​ULN, ALT és/vagy AST ≤2,5 ULN, ALB ≥2,8 g/dl; C. Cr ≤ 1,5 × ULN, vagy kreatinin clearance sebessége ≥ 40 ml/perc
10. az alanynak és szexuális partnerének orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia a vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelési időszak végét követő 6 hónapon belül.
11. Az alanynak alá kell írnia a tájékozott hozzájárulását.

Kizárási kritériumok:

1. EGFR mutációban és ALK átrendeződésben szenvedő betegek.
2. nem kezelhető krioablációval: diffúz elváltozások mindkét tüdőben, kiterjedt pleurális metasztázis nagy mennyiségű pleurális effúzióval, daganat a mediastinalis nagyerek mellett vagy a környező nagyerek.
3. korábban kapott anti-pd-1, anti-pd-l1, anti-ctla-4 antitesteket vagy bármely más olyan antitestet vagy gyógyszert, amely a T-sejt-kostimulációt vagy az immun-ellenőrzési útvonalakat célozza meg.

4. a következő kezelésben részesült a beiratkozás előtti négy héten belül:

   • szisztémás daganatellenes terápiában részesült, például kemoterápiában, célzott terápiában és immunterápiában;
   • bármilyen vizsgálati gyógyszert kapni;
   • nagy dózisú immunszuppresszív gyógyszert kap (10 mg-ot meghaladó szisztémás glükokortikoid/temprednizon vagy azzal egyenértékű);
   • élő attenuált vakcinát kap;
   • nagy műtét vagy be nem gyógyult műtéti sebek, fekélyek vagy törések.
5. ismert vagy feltételezett aktív autoimmun betegségek (veleszületett vagy szerzett).
6. allogén szervátültetés (a szaruhártya-transzplantáció kivételével) vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció.
7. allergia a monoklonális antitestkészítmény bármely összetevőjére.
8. intersticiális tüdőbetegség.

9. egyéb ellenőrizetlen súlyos betegségekben szenved, beleértve, de nem kizárólagosan:

   • súlyos fertőzések az aktív fázisban vagy rossz klinikai kontroll mellett;
   • HIV-fertőzés (HIV antitest pozitív);
   • akut vagy krónikus aktív hepatitis B (HBV DNS pozitív) vagy akut vagy krónikus aktív hepatitis C (HCV antitest pozitív);
   • aktív tuberkulózis;
   • fokozatú pangásos szívelégtelenség (New York-i kardiológiai társulási osztályozás), rosszul kontrollált és klinikailag jelentős aritmia;
   • kontrollálatlan artériás hipertónia (szisztolés vérnyomás ≥160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm);
   • 6 hónapon belül bármilyen artériás trombózis, embólia vagy ischaemia, például szívinfarktus, instabil angina, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham jelentkezett;
   • farfarinnal (kumarin) végzett antikoaguláns kezelést igénylő betegségek;
   • kontrollálatlan hiperkalcémia vagy tüneti hiperkalcémia, amely folyamatos biszfoszfát-kezelést igényel;

   • más rosszindulatú daganatok kíséretében (kivéve azokat, amelyeket már gyógyítottak, mint például a méhnyak in situ karcinóma, nem melanómás bőrrák stb.).

     10. A résztvevőket a vizsgáló alkalmatlannak ítélte a vizsgálatra.

     11. Terhes vagy szoptató nők.