Cotadutide 在患有 2 型糖尿病的日本肥胖受试者中的安全性和耐受性研究

纳入标准

1. 在任何强制性研究特定程序、抽样和分析之前提供签署并注明日期的书面知情同意书。
2. 受试者在筛选时必须为 20 至 74 岁。
3. HbA1c 范围为 6.5% 至 8.5% 筛选和磨合访问。
4. 愿意并能够在研究期间自行注射研究产品。
5. 被诊断患有 T2DM 且通过饮食和运动无法充分控制血糖的个体。

6. 入学时目前状况为未接受药物治疗的个人定义为

   • 从未接受过糖尿病治疗（胰岛素和/或其他抗糖尿病药物[口服或注射]）或
   • 自诊断后接受糖尿病治疗少于 30 天。受试者在筛选后 2 周内也不应有胰岛素治疗史（因其他原因住院或用于妊娠糖尿病期间的胰岛素治疗除外）或
   • 之前接受过糖尿病药物治疗，但在随机分组后 6 周内未接受过治疗。
7. 筛选时 BMI 在 25 至 35 kg/m2 范围内。
8. 女性受试者的妊娠试验阴性。
9. 与男性伴侣发生性行为的具有生育潜力的女性受试者必须愿意使用至少一种高效的避孕方法，从筛选开始到最后一剂研究产品后最多 4 周。

排除标准

1. 在筛选和磨合访问时具有以下任何结果的受试者
2. 研究者认为会干扰研究产品评估、使受试者处于危险之中、影响受试者参与的能力或影响对研究结果的解释和/或任何不能或不愿遵循研究程序的受试者。
3. 筛查时患有急性胰腺炎或有慢性胰腺炎病史或筛查时血清甘油三酯水平 > 11 mmol/L (1000 mg/dL)。
4. 严重的炎症性肠病、胃轻瘫或其他影响上消化道的严重疾病或手术（包括减肥手术和手术），可能影响胃排空或可能影响安全性和耐受性数据的解释。

5. 严重的肝病（NASH 或非酒精性脂肪肝除外，没有门静脉高压症或肝硬化）和/或在筛选或入诊时有以下任何结果的受试者。

   • 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≥ 3 × 正常上限 (ULN)
   • 丙氨酸转氨酶 (ALT) ≥ 3 × ULN
   • 总胆红素 (TBL) ≥ 2 × ULN
6. 肾功能受损定义为估计的肾小球滤过率 (GFR) < 60 mL/minute/1.73m2 在筛选或磨合访问时（GFR 根据肾脏疾病饮食改良 [MDRD] 使用 MDRD 研究方程 IDMS 可追溯 [国际单位制 (SI)] 估算）。
7. 控制不佳的高血压定义为，年龄≤55岁；收缩压 > 140 mmHg 舒张压 ≥ 90 mmHg 年龄 > 55 岁；收缩压 > 150 毫米汞柱 舒张压 ≥ 90 毫米汞柱 仰卧休息 10 分钟后，通过筛选或入院时的重复测量确认。 研究者可酌情考虑对未通过 BP 筛查标准的受试者进行 24 小时或白天 ABPM。 保持平均 24 小时血压 < 130/80 毫米汞柱且保留的夜间血压下降 > 15% 或白天血压 < 135/85 毫米汞柱的受试者将被视为合格
8. 筛选或磨合访问时静息心率≥ 80 bpm。
9. 12 导联 ECG 的节律、传导或形态学的任何临床重要异常，或任何可能干扰连续 ECG 变化解释的异常，包括筛选时的 QTc 间期变化，由研究者判断。
10. 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正心率的 QT 间期延长 > 450 毫秒，或筛查或入院时有长 QT 段的家族史。
11. PR (PQ) 间期延长（> 220 毫秒）、间歇性二次（不排除睡眠时的温克巴赫阻滞），或三度房室 (AV) 阻滞，或筛选或入院时 AV 分离。
12. 持续性或间歇性完全性束支传导阻滞。 如果在筛选或入诊时没有心室肥大或预激的证据，则 QRS 持续时间 < 120 毫秒是可以接受的。
13. 运动压力测试期间的异常发现，如胸痛、呼吸困难、先兆晕厥、心律失常、心电图上由研究者判断的心脏缺血迹象。
14. 不稳定型心绞痛、心肌梗塞、短暂性脑缺血发作或中风的病史，或接受过经皮冠状动脉介入治疗或冠状动脉旁路移植术或在筛选时将接受这些手术的受试者。
15. 严重的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）。
16. 筛查时基础降钙素水平 > 50 ng/L，或甲状腺髓样癌或多发性内分泌肿瘤的病史/家族史。
17. 血红蛋白病、溶血性贫血或慢性贫血（血红蛋白，男性 < 11.5 g/dL [115 g/L]），女性 < 10.5 g/dL (105 g/L) 在筛查或入院时，或任何其他已知条件会干扰 HbA1c 测量的解释。
18. 筛查前 5 年内有肿瘤病史，经过充分治疗的基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌除外。
19. 血清乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体和人类 HIV 抗体的任何阳性结果。
20. 筛查前 3 年内有物质依赖史、酒精滥用或过量饮酒（定义为男性平均每周摄入 > 21 种酒精饮料或女性 > 10 种酒精饮料）和/或药物滥用筛查呈阳性或在筛选或磨合访问时饮酒。 使用苯二氮卓类药物治疗慢性焦虑症或睡眠障碍的受试者可能被允许进入研究。
21. 筛选时出现抑郁症或任何其他需要药物治疗（例如，抗抑郁药、抗精神病药）的精神疾病症状。 然而，可能允许使用苯二氮卓类药物治疗慢性焦虑症或睡眠障碍的受试者进入研究。
22. 严重过敏/超敏反应的历史，包括对研究产品配方的任何成分（包括赋形剂或其他生物制剂）、任何拟议的研究治疗或持续的临床重要过敏/超敏反应。
23. 在筛选时的过去 30 天内或药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过作为临床研究一部分的另一种研究产品或含有 GLP-1 类似物的制剂的任何受试者。

24. 在研究开始前的指定时间范围内接受过以下任何药物治疗的任何受试者。

    • 筛选开始前一周内的草药制剂或筛选开始前 30 天内（或药物的 5 个半衰期）获得许可用于控制体重或食欲的药物
    • 阿片类药物、多潘立酮、甲氧氯普胺或其他已知会改变胃排空的药物，并且在给药开始前 2 周内
    • 给药开始前 2 周内使用过喹诺酮类、大环内酯类或唑类抗生素
    • 筛选前 3 个月内抗高血压药物的任何变化
    • 筛选前 2 个月内甲状腺替代疗法的任何变化
    • 阿司匹林每日总剂量大于 150 毫克
    • 每日总剂量大于 3000 毫克的对乙酰氨基酚或含对乙酰氨基酚的制剂
    • 每日总剂量超过 1000 毫克的抗坏血酸（维生素 C）补充剂
25. 同时参与另一项任何类型的研究并在本研究中重复随机化。
26. 在参加本研究之前，在另一项临床研究中接受了 Cotadutide。