Studie bezpečnosti a snášenlivosti cotadutidu u japonských obézních subjektů s diabetes mellitus 2. typu

Kritéria pro zařazení

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného informovaného souhlasu před jakýmkoli povinným specifickým postupem studie, odběrem vzorků a analýzami.
2. Subjekt musí být při screeningu ve věku 20 až 74 let.
3. HbA1c se pohybuje v rozmezí 6,5 % až 8,5 % při screeningu a zaváděcí návštěvě.
4. Ochota a schopnost samostatně si aplikovat zkoušený produkt po dobu trvání studie.
5. Jedinci, u kterých je diagnostikována T2DM a mají nedostatečnou kontrolu glykémie dietou a cvičením.

6. Jednotlivci, jejichž aktuální stav v době zápisu jsou drogově naivní definováni jako

   • Nikdy nebyl léčen na diabetes (inzulín a/nebo jiná antidiabetika [perorálně nebo injekčně]) NEBO
   • Podstupovali lékařskou léčbu diabetu po dobu kratší než 30 dní od diagnózy. Subjekty by také neměly mít v anamnéze inzulínovou terapii do 2 týdnů od screeningu (s výjimkou inzulínové terapie během hospitalizace z jiných příčin nebo použití u gestačního diabetu) NEBO
   • Dříve byli léčeni pro diabetes, ale nebyli léčeni do 6 týdnů od randomizace.
7. BMI v rozmezí 25 až 35 kg/m2 při screeningu.
8. Negativní těhotenský test pro ženy.
9. Subjekty ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s mužským partnerem, musí být ochotny používat alespoň jednu vysoce účinnou metodu antikoncepce od screeningu a do 4 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku.

Kritéria vyloučení

1. Subjekty s některým z následujících výsledků při screeningu a zaváděcí návštěvě
2. Anamnéza nebo jakýkoli existující stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení hodnoceného přípravku, vystavoval subjekt riziku, ovlivňoval schopnost subjektu účastnit se nebo ovlivňoval interpretaci výsledků studie a/nebo jakýkoli subjekt neschopný nebo neochotný dodržovat studijní postupy.
3. Akutní pankreatitida při screeningu nebo anamnéza chronické pankreatitidy nebo hladiny triglyceridů v séru > 11 mmol/l (1000 mg/dl) při screeningu.
4. Významné zánětlivé onemocnění střev, gastroparéza nebo jiné závažné onemocnění nebo chirurgický zákrok postihující horní GI trakt (včetně chirurgických zákroků a výkonů na snížení hmotnosti), které mohou ovlivnit vyprazdňování žaludku nebo mohou ovlivnit interpretaci údajů o bezpečnosti a snášenlivosti.

5. Významné onemocnění jater (kromě NASH nebo nealkoholického ztučnění jater bez portální hypertenze nebo cirhózy) a/nebo subjekty s některým z následujících výsledků při screeningu nebo zaváděcí návštěvě.

   • Aspartáttransamináza (AST) ≥ 3 × horní hranice normálu (ULN)
   • Alanin transamináza (ALT) ≥ 3 × ULN
   • Celkový bilirubin (TBL) ≥ 2 × ULN
6. Porucha funkce ledvin definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) < 60 ml/min/1,73 m2 při screeningu nebo zaváděcí návštěvě (GFR odhadnutá podle Modifikace diety při onemocnění ledvin [MDRD] za použití MDRD studijní rovnice IDMS-návazná [mezinárodní systém jednotek (SI)]).
7. Špatně kontrolovaná hypertenze definovaná jako: Pro věk ≤ 55 let; Systolický TK > 140 mmHg Diastolický TK ≥ 90 mmHg Pro věk > 55 let; Systolický TK > 150 mmHg Diastolický TK ≥ 90 mmHg Po 10 minutách klidu vleže a potvrzeno opakovaným měřením při screeningu nebo zaváděcí návštěvě. Subjekty, které nesplňují kritéria screeningu BP, mohou být zváženy pro 24hodinovou nebo denní ABPM podle uvážení zkoušejícího. Subjekty, které si udrží průměrný 24hodinový TK < 130/80 mmHg se zachovaným nočním poklesem > 15 % nebo denním TK < 135/85 mmHg, budou považovány za vhodné.
8. Klidová srdeční frekvence je ≥ 80 tepů/min při screeningu nebo zaváděcí návštěvě.
9. Jakékoli klinicky významné abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii 12svodového EKG nebo jakékoli abnormality, které mohou interferovat s interpretací sériových změn EKG, včetně změn QTc intervalu při screeningu, podle posouzení zkoušejícího.
10. Prodloužené QT intervaly korigované na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) > 450 ms, nebo rodinná anamnéza dlouhého QT segmentu při screeningu nebo zaváděcí návštěvě.
11. Prodloužení PR (PQ) intervalu (> 220 ms), intermitentní sekundu (Wenckebachova blokáda ve spánku se nevylučuje) nebo atrioventrikulární (AV) blok třetího stupně nebo AV disociace při screeningu nebo zaváděcí návštěvě.
12. Trvalý nebo přerušovaný úplný blok raménka. Trvání QRS < 120 ms je přijatelné, pokud při screeningu nebo zaváděcí návštěvě nejsou žádné známky ventrikulární hypertrofie nebo preexcitace.
13. Abnormální nálezy během zátěžového testu, jako je bolest na hrudi, dyspnoe, presynkopa, arytmie, známky srdeční ischemie na EKG podle posouzení zkoušejícího.
14. Anamnéza nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, tranzitorní ischemické ataky nebo cévní mozkové příhody nebo subjekty, které podstoupily perkutánní koronární intervenci nebo bypass koronární artérie nebo kteří mají podstoupit tyto postupy v době screeningu.
15. Těžké městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association).
16. Bazální hladina kalcitoninu > 50 ng/l při screeningu nebo anamnéza/rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy nebo mnohočetné endokrinní neoplazie.
17. Hemoglobinopatie, hemolytická anémie nebo chronická anémie (hemoglobin, < 11,5 g/dl [115 g/l]) u mužů, < 10,5 g/dl (105 g/l) u žen) při screeningu nebo zaváděcí návštěvě nebo jakékoli jiné stav, o kterém je známo, že narušuje interpretaci měření HbA1c.
18. Neoplastické onemocnění v anamnéze během 5 let před screeningem, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární, spinocelulární rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku.
19. Jakékoli pozitivní výsledky sérového povrchového antigenu hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C a lidské protilátky proti HIV.
20. Anamnéza závislosti na látkách, zneužívání alkoholu nebo nadměrného příjmu alkoholu (definovaného jako průměrný týdenní příjem > 21 alkoholických nápojů u mužů nebo > 10 alkoholických nápojů u žen) během 3 let před screeningem a/nebo pozitivním screeningem na zneužívání drog nebo alkohol při screeningu nebo zaváděcí návštěvě. Subjektům, kteří užívají benzodiazepiny pro chronickou úzkost nebo poruchy spánku, může být povolen vstup do studie.
21. Příznaky deprese nebo jakékoli jiné psychiatrické poruchy vyžadující léčbu léky (např. antidepresivy, antipsychotiky) při screeningu. Nicméně subjektům, které užívají benzodiazepiny pro chronickou úzkost nebo poruchy spánku, může být povolen vstup do studie.
22. Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze, včetně jakékoli složky zkoumaného přípravku, včetně pomocných látek nebo jiných biologických látek, kterékoli z navrhovaných léčebných postupů ve studii nebo pokračující klinicky významná alergie/přecitlivělost.
23. Jakýkoli subjekt, který obdržel jiný hodnocený produkt jako součást klinické studie nebo přípravek obsahující analog GLP-1 během posledních 30 dnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) v době screeningu.

24. Jakýkoli subjekt, který dostal kteroukoli z následujících léků ve specifikovaném časovém rámci před začátkem studie.

    • Rostlinné přípravky do jednoho týdne před začátkem screeningu nebo léky schválené pro kontrolu tělesné hmotnosti nebo chuti k jídlu během 30 dnů (nebo 5 poločasů léčiva) před začátkem screeningu
    • Opiáty, domperidon, metoklopramid nebo jiné léky, o kterých je známo, že ovlivňují vyprazdňování žaludku, a to do 2 týdnů před zahájením podávání
    • Antimikrobiální látky ve třídě chinolonů, makrolidů nebo azolů během 2 týdnů před zahájením dávkování
    • Jakákoli změna antihypertenzní medikace během 3 měsíců před screeningem
    • Jakákoli změna v substituční léčbě štítné žlázy během 2 měsíců před screeningem
    • Aspirin v celkové denní dávce vyšší než 150 mg
    • Paracetamol nebo přípravky obsahující paracetamol v celkové denní dávce vyšší než 3000 mg
    • Doplňky kyseliny askorbové (vitamín C) v celkové denní dávce vyšší než 1000 mg
25. Souběžná účast v jiné studii jakéhokoli druhu a opakování randomizace v této studii.
26. Před zařazením do této studie jsem obdržel Cotadutide v jiné klinické studii.