Studio sulla sicurezza e tollerabilità di Cotadutide in soggetti obesi giapponesi con diabete melito di tipo 2

Criterio di inclusione

1. Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura, campionamento e analisi specifici dello studio obbligatorio.
2. Il soggetto deve avere un'età compresa tra 20 e 74 anni allo screening.
3. Intervallo di HbA1c dal 6,5% all'8,5% allo screening e alla visita di controllo.
4. - Disponibilità e capacità di autoiniettarsi il prodotto sperimentale per la durata dello studio.
5. Individui a cui viene diagnosticato il T2DM e hanno un controllo glicemico inadeguato con dieta ed esercizio fisico.

6. Individui le cui condizioni attuali al momento dell'arruolamento sono naïve ai farmaci definiti come

   • Non ha mai ricevuto cure mediche per il diabete (insulina e/o altri agenti antidiabetici [orali o iniettabili]) OPPURE
   • Ha ricevuto cure mediche per il diabete per meno di 30 giorni dalla diagnosi. I soggetti inoltre non devono avere una storia di terapia insulinica entro 2 settimane dallo screening (ad eccezione della terapia insulinica durante un ricovero per altre cause o uso nel diabete gestazionale) OPPURE
   • - Ricevuto in precedenza un trattamento medico per il diabete, ma non trattato entro 6 settimane dalla randomizzazione.
7. BMI compreso tra 25 e 35 kg/m2 allo screening.
8. Test di gravidanza negativo per soggetti di sesso femminile.
9. Le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile devono essere disposte a utilizzare almeno un metodo contraccettivo altamente efficace dallo screening e fino a 4 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.

Criteri di esclusione

1. - Soggetti con uno dei seguenti risultati allo screening e alla visita di controllo
2. Anamnesi o qualsiasi condizione esistente che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del prodotto sperimentale, metterebbe il soggetto a rischio, influenzerebbe la capacità del soggetto di partecipare o influenzerebbe l'interpretazione dei risultati dello studio e/o qualsiasi soggetto incapace o non disposto a seguire le procedure dello studio.
3. Pancreatite acuta allo screening o storia di pancreatite cronica o livelli sierici di trigliceridi > 11 mmol/L (1000 mg/dL) allo screening.
4. Malattia infiammatoria intestinale significativa, gastroparesi o altra grave malattia o intervento chirurgico che colpisce il tratto gastrointestinale superiore (inclusi interventi chirurgici e procedure per la riduzione del peso), che possono influire sullo svuotamento gastrico o potrebbero influire sull'interpretazione dei dati di sicurezza e tollerabilità.

5. - Malattia epatica significativa (ad eccezione di NASH o steatosi epatica non alcolica senza ipertensione portale o cirrosi) e/o soggetti con uno qualsiasi dei seguenti risultati allo screening o alla visita di controllo.

   • Aspartato transaminasi (AST) ≥ 3 × limite superiore della norma (ULN)
   • Alanina transaminasi (ALT) ≥ 3 × ULN
   • Bilirubina totale (TBL) ≥ 2 × ULN
6. Funzionalità renale compromessa definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) < 60 ml/minuto/1,73 m2 alla visita di screening o di run-in (GFR stimato in base a Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] utilizzando MDRD Study Equation IDMS-traceable [International System of Units (SI)]).
7. Ipertensione scarsamente controllata definita come, Per età ≤ 55 anni; PA sistolica > 140 mmHg PA diastolica ≥ 90 mmHg Per età > 55 anni; PA sistolica > 150 mmHg PA diastolica ≥ 90 mmHg Dopo 10 minuti di riposo supino e confermata da misurazioni ripetute durante lo screening o la visita di controllo. I soggetti che non soddisfano i criteri di screening della pressione arteriosa possono essere presi in considerazione per l'ABPM di 24 ore o diurno a discrezione dello sperimentatore. Saranno considerati idonei i soggetti che mantengono una pressione arteriosa media nelle 24 ore < 130/80 mmHg con un abbassamento notturno preservato > 15% o una pressione arteriosa diurna < 135/85 mmHg
8. La frequenza cardiaca a riposo è ≥ 80 bpm allo screening o alla visita di controllo.
9. Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a 12 derivazioni o qualsiasi anomalia che possa interferire con l'interpretazione dei cambiamenti seriali dell'ECG, inclusi i cambiamenti dell'intervallo QTc allo screening, come giudicato dallo sperimentatore.
10. Intervalli QT prolungati corretti per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF)> 450 msec o storia familiare di segmento QT lungo allo screening o alla visita di controllo.
11. Prolungamento dell'intervallo PR (PQ) (> 220 msec), secondo intermittente (il blocco di Wenckebach durante il sonno non è esclusivo) o blocco atrioventricolare (AV) di terzo grado o dissociazione AV allo screening o alla visita di controllo.
12. Blocco di branca completo persistente o intermittente. Una durata del QRS < 120 msec è accettabile se non vi è evidenza di ipertrofia ventricolare o preeccitazione allo screening o alla visita di controllo.
13. Risultati anomali durante il test da sforzo, come dolore toracico, dispnea, presincope, aritmie, segni di ischemia cardiaca all'ECG secondo il giudizio dello sperimentatore.
14. Anamnesi di angina pectoris instabile, infarto del miocardio, attacco ischemico transitorio o ictus o soggetti sottoposti a intervento coronarico percutaneo o bypass coronarico o che devono essere sottoposti a queste procedure al momento dello screening.
15. Insufficienza cardiaca congestizia grave (Classe III o IV della New York Heart Association).
16. Livello basale di calcitonina > 50 ng/L allo screening, o anamnesi/storia familiare di carcinoma midollare della tiroide o neoplasia endocrina multipla.
17. Emoglobinopatia, anemia emolitica o anemia cronica (emoglobina, < 11,5 g/dL [115 g/L]) per i maschi, < 10,5 g/dL (105 g/L) per le femmine) allo screening o alla visita di controllo, o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'interpretazione della misurazione di HbA1c.
18. - Anamnesi di malattia neoplastica nei 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione di carcinoma basocellulare, carcinoma cutaneo a cellule squamose adeguatamente trattato o carcinoma cervicale in situ.
19. Qualsiasi risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B sierico, l'anticorpo dell'epatite C e l'anticorpo HIV umano.
20. Storia di dipendenza da sostanze, abuso di alcol o assunzione eccessiva di alcol (definita come un'assunzione settimanale media di > 21 bevande alcoliche per gli uomini o > 10 bevande alcoliche per le donne) nei 3 anni precedenti lo screening e/o uno screening positivo per droghe d'abuso o alcol durante lo screening o la visita di controllo. I soggetti che usano benzodiazepine per ansia cronica o disturbi del sonno possono essere ammessi allo studio.
21. Sintomi di depressione o qualsiasi altro disturbo psichiatrico che richieda trattamento con farmaci (p. es., antidepressivi, antipsicotici) allo screening. Tuttavia, i soggetti che usano benzodiazepine per ansia cronica o disturbi del sonno possono essere ammessi allo studio.
22. Anamnesi di grave allergia/ipersensibilità, anche a qualsiasi componente della formulazione del prodotto sperimentale inclusi eccipienti o altri agenti biologici, uno qualsiasi dei trattamenti proposti in studio o allergia/ipersensibilità clinicamente importante in corso.
23. Qualsiasi soggetto che ha ricevuto un altro prodotto sperimentale come parte di uno studio clinico o un preparato contenente un analogo del GLP-1 negli ultimi 30 giorni o 5 emivite del farmaco (a seconda di quale dei due è più lungo) al momento dello screening.

24. Qualsiasi soggetto che abbia ricevuto uno dei seguenti farmaci entro il periodo di tempo specificato prima dell'inizio dello studio.

    • Preparazioni a base di erbe entro una settimana prima dell'inizio dello screening o farmaci autorizzati per il controllo del peso corporeo o dell'appetito entro 30 giorni (o 5 emivite del farmaco) prima dell'inizio dello screening
    • Oppiacei, domperidone, metoclopramide o altri farmaci noti per alterare lo svuotamento gastrico ed entro 2 settimane prima dell'inizio della somministrazione
    • Antimicrobici all'interno della classe chinolonica, macrolidica o azolica entro 2 settimane prima dell'inizio della somministrazione
    • Qualsiasi modifica del farmaco antipertensivo entro 3 mesi prima dello screening
    • Qualsiasi cambiamento nella terapia sostitutiva della tiroide entro 2 mesi prima dello screening
    • Aspirina a una dose giornaliera totale superiore a 150 mg
    • Paracetamolo o preparazioni contenenti paracetamolo a una dose giornaliera totale superiore a 3000 mg
    • Integratori di acido ascorbico (vitamina C) con una dose giornaliera totale superiore a 1000 mg
25. Partecipazione concomitante a un altro studio di qualsiasi tipo e ripetizione della randomizzazione in questo studio.
26. Ha ricevuto Cotadutide in un altro studio clinico prima dell'arruolamento in questo studio.