A Cotadutide biztonságossági és tolerálhatósági vizsgálata 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő japán elhízott alanyokon

Befogadási kritériumok

1. Aláírt és keltezett írásos, tájékozott beleegyezés biztosítása bármely kötelező vizsgálatspecifikus eljárás, mintavétel és elemzés előtt.
2. Az alanynak 20-74 évesnek kell lennie a szűréskor.
3. HbA1c tartomány 6,5% és 8,5% között szűréskor és bejáratáskor.
4. Hajlandó és képes öninjekciózni a vizsgálati készítményt a vizsgálat idejére.
5. Azok a személyek, akiknél T2DM-t diagnosztizáltak, és akiknél nem megfelelő a glikémiás kontroll diétával és testmozgással.

6. Azok a személyek, akiknek jelenlegi állapota a beiratkozáskor naiv gyógyszerrel definiálva

   • Soha nem részesült orvosi kezelésben cukorbetegség miatt (inzulin és/vagy egyéb cukorbetegség elleni szerek [orális vagy injekciós]) VAGY
   • A diagnózis felállítása óta kevesebb mint 30 napig kapott cukorbetegség miatti orvosi kezelést. Az alanyoknak a szűrést követő 2 héten belül nem szabad inzulinkezelésben részesülniük (kivéve az egyéb okok miatti kórházi kezelés alatti inzulinkezelést vagy terhességi cukorbetegségben történő alkalmazást) VAGY
   • Korábban cukorbetegség miatt orvosi kezelésben részesültek, de a randomizálást követő 6 héten belül nem kezelték.
7. BMI a 25-35 kg/m2 tartományban a szűréskor.
8. Negatív terhességi teszt női alanyoknál.
9. Azoknak a fogamzóképes korú női alanyoknak, akik szexuális életet folytatnak egy férfi partnerrel, hajlandónak kell lenniük legalább egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására a szűrés után és a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 4 hétig.

Kizárási kritériumok

1. Azok az alanyok, akiknél a szűrés és a bejáratás során a következő eredmények bármelyike ​​volt
2. Előzmény vagy bármely fennálló állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati készítmény értékelését, veszélyeztetné az alanyt, befolyásolná az alany részvételi képességét vagy befolyásolná a vizsgálat eredményeinek értelmezését és/vagy bármely alany, aki nem képes vagy nem akarja követni a tanulmányi eljárásokat.
3. Akut hasnyálmirigy-gyulladás a szűréskor vagy az anamnézisben szereplő krónikus hasnyálmirigy-gyulladás vagy a szérum trigliceridszintje > 11 mmol/L (1000 mg/dL) a szűréskor.
4. Jelentős gyulladásos bélbetegség, gastroparesis vagy más súlyos betegség vagy műtét, amely a felső GI-rendszert érinti (beleértve a súlycsökkentő műtétet és eljárásokat), amelyek befolyásolhatják a gyomorürülést, vagy befolyásolhatják a biztonságossági és tolerálhatósági adatok értelmezését.

5. Jelentős májbetegség (kivéve a NASH-t vagy a nem alkoholos zsírmájbetegséget, portális hipertónia vagy cirrhosis nélkül) és/vagy az alanyok, akiknél a szűrés vagy bejáratás alkalmával a következő eredmények bármelyike ​​tapasztalható.

   • Aszpartát-transzamináz (AST) ≥ 3 × a normál felső határ (ULN)
   • Alanin transzamináz (ALT) ≥ 3 × ULN
   • Összes bilirubin (TBL) ≥ 2 × ULN
6. Károsodott veseműködés, becsült glomeruláris filtrációs ráta (GFR) < 60 ml/perc/1,73 m2 szűrés vagy bejáratás alkalmával (a GFR a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása [MDRD] szerint becsült MDRD vizsgálati egyenlet IDMS-nyomon követhető [International System of Units (SI)] segítségével.
7. Rosszul kontrollált hipertónia meghatározása: ≤ 55 éves korig; Szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm Diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm 55 év feletti kor esetén; Szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm Diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm 10 perc hanyatt fekvő pihenés után, és ismételt méréssel megerősítve a szűrés vagy bejáratás alkalmával. Azoknál az alanyoknál, akik nem teljesítik a BP-szűrési kritériumokat, a vizsgáló döntése alapján 24 órás vagy nappali ABPM-et kell alkalmazni. Azok az alanyok, akiknek átlagos 24 órás vérnyomása < 130/80 Hgmm, és az éjszakai csökkenés több mint 15%-os, vagy a nappali vérnyomás < 135/85 Hgmm, akkor jogosultak.
8. Nyugalmi pulzusszám ≥ 80 bpm a szűrés vagy bejáratás alkalmával.
9. Bármilyen klinikailag fontos eltérés a 12 elvezetéses EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában, vagy bármely olyan rendellenesség, amely megzavarhatja a sorozatos EKG-változások értelmezését, beleértve a QTc-intervallum változásait a szűréskor, a vizsgáló megítélése szerint.
10. Meghosszabbodott QT-intervallumok korrigálva a pulzusszám alapján Fridericia képletével (QTcF) > 450 msec, vagy a családban előfordult hosszú QT-szakasz szűréskor vagy bejáratáskor.
11. PR (PQ) intervallum megnyúlás (> 220 msec), szakaszos másodperc (Wenckebach-blokk alvás közben nem kizárólagos), vagy harmadfokú atrioventricularis (AV) blokk, vagy AV disszociáció a szűrés vagy bejáratás alkalmával.
12. Tartós vagy időszakos teljes köteg-elágazás. A QRS időtartama < 120 msec akkor elfogadható, ha nincs bizonyíték a kamrai hipertrófiára vagy preexcitációra a szűrés vagy bejáratás alkalmával.
13. A terheléses stresszteszt során fellépő kóros leletek, mint például mellkasi fájdalom, nehézlégzés, preszinkópia, aritmiák, a szív ischaemia jelei az EKG-n, a vizsgáló megítélése szerint.
14. Instabil angina pectoris, szívinfarktus, tranziens ischaemiás roham vagy stroke a kórelőzményben, vagy olyan személyek, akiknél perkután koszorúér-beavatkozáson vagy koszorúér bypass grafton estek át, vagy akiknek a szűrés időpontjában át kell esniük ezeken az eljárásokon.
15. Súlyos pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association III. vagy IV. osztály).
16. A kalcitonin alapszintje > 50 ng/l a szűréskor, vagy a kórelőzményben/családiban medulláris pajzsmirigy karcinóma vagy multiplex endokrin neoplázia.
17. Hemoglobinopátia, hemolitikus vérszegénység vagy krónikus vérszegénység (hemoglobin, < 11,5 g/dl [115 g/l] férfiaknál, < 10,5 g/dl (105 g/l) nőknél) szűréskor vagy bejáratáskor, vagy bármely más olyan állapot, amelyről ismert, hogy zavarja a HbA1c mérés értelmezését.
18. Neoplasztikus betegség a kórtörténetben a szűrést megelőző 5 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes, laphámsejtes bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot.
19. Bármilyen pozitív eredmény a szérum hepatitis B felületi antigénre, hepatitis C antitestre és humán HIV antitestre.
20. A kórtörténetben szereplő szerfüggőség, alkoholfogyasztás vagy túlzott alkoholfogyasztás (a férfiaknál több mint 21 alkoholos ital vagy a nőknél több mint 10 alkoholos ital heti átlagos bevitele) a szűrés és/vagy a kábítószerrel való visszaélés pozitív szűrése előtt 3 éven belül. vagy alkohol a szűrés vagy bejáratás alkalmával. Azok a személyek, akik krónikus szorongás vagy alvászavarok kezelésére benzodiazepineket használnak, beléphetnek a vizsgálatba.
21. A depresszió vagy bármely más pszichiátriai rendellenesség tünetei, amelyek gyógyszeres kezelést igényelnek (pl. antidepresszánsok, antipszichotikumok) a szűréskor. A benzodiazepineket krónikus szorongás vagy alvászavarok kezelésére alkalmazó alanyok azonban beléphetnek a vizsgálatba.
22. Súlyos allergia/túlérzékenység az anamnézisben, beleértve a vizsgált készítmény bármely összetevőjét, beleértve a segédanyagokat vagy más biológiai anyagokat, a javasolt vizsgálati kezelések bármelyikét, vagy a folyamatban lévő klinikailag fontos allergia/túlérzékenység.
23. Bármely alany, aki klinikai vizsgálat részeként egy másik vizsgálati terméket vagy GLP-1 analógot tartalmazó készítményt kapott a gyógyszer elmúlt 30 napjában vagy 5 felezési idején belül (amelyik hosszabb) a szűrés időpontjában.

24. Bármely alany, aki a vizsgálat megkezdése előtt meghatározott időkereten belül megkapta az alábbi gyógyszerek bármelyikét.

    • Gyógynövénykészítmények a szűrés megkezdése előtt egy héten belül, vagy a testtömeg- vagy étvágyszabályozásra engedélyezett gyógyszerek a szűrés megkezdése előtt 30 napon belül (vagy a gyógyszer 5 felezési idejében)
    • Opiátok, domperidon, metoklopramid vagy egyéb olyan gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy megváltoztatják a gyomorürülést, és az adagolás megkezdése előtt 2 héten belül
    • A kinolonok, makrolidok vagy azolok osztályába tartozó antimikrobiális szerek az adagolás megkezdése előtt 2 héten belül
    • Bármilyen változás a vérnyomáscsökkentő gyógyszerben a szűrést megelőző 3 hónapon belül
    • Bármilyen változás a pajzsmirigypótló kezelésben a szűrést megelőző 2 hónapon belül
    • Aszpirin 150 mg-ot meghaladó teljes napi adagban
    • Paracetamol vagy paracetamol tartalmú készítmények 3000 mg-ot meghaladó napi összdózisban
    • Aszkorbinsav (C-vitamin) kiegészítők 1000 mg-nál nagyobb teljes napi adagban
25. Egyidejű részvétel bármilyen más vizsgálatban és ismételt randomizálás ebben a vizsgálatban.
26. Cotadutide-ot kapott egy másik klinikai vizsgálatban, mielőtt ebbe a vizsgálatba bevonták.