Étude d'innocuité et de tolérabilité du cotadutide chez des sujets obèses japonais atteints de diabète sucré de type 2

Critère d'intégration

1. Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure, échantillonnage et analyse obligatoires spécifiques à l'étude.
2. Le sujet doit être âgé de 20 à 74 ans au moment de la sélection.
3. Gamme d'HbA1c de 6,5 % à 8,5 % lors du dépistage et de la visite de rodage.
4. Volonté et capable de s'auto-injecter le produit expérimental pendant la durée de l'étude.
5. Les personnes qui reçoivent un diagnostic de DT2 et qui ont un contrôle glycémique inadéquat avec un régime alimentaire et de l'exercice.

6. Les personnes dont l'état actuel à l'inscription est naïf de médicament défini comme

   • N'a jamais reçu de traitement médical pour le diabète (insuline et/ou autres agents antidiabétiques [voie orale ou injection]) OU
   • A reçu un traitement médical pour le diabète pendant moins de 30 jours depuis le diagnostic. Les sujets ne doivent pas non plus avoir d'antécédents d'insulinothérapie dans les 2 semaines suivant le dépistage (à l'exception de l'insulinothérapie pendant une hospitalisation pour d'autres causes ou une utilisation dans le diabète gestationnel) OU
   • A déjà reçu un traitement médical pour le diabète mais n'a pas été traité dans les 6 semaines suivant la randomisation.
7. IMC compris entre 25 et 35 kg/m2 au moment du dépistage.
8. Test de grossesse négatif pour les sujets féminins.
9. Les sujets féminins en âge de procréer qui sont sexuellement actifs avec un partenaire masculin doivent être disposés à utiliser au moins une méthode de contraception hautement efficace à partir du dépistage et jusqu'à 4 semaines après la dernière dose du produit expérimental.

Critère d'exclusion

1. Sujets avec l'un des résultats suivants lors du dépistage et de la visite de rodage
2. Antécédents ou toute condition existante qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du produit expérimental, mettrait le sujet en danger, influencerait la capacité du sujet à participer ou affecterait l'interprétation des résultats de l'étude et/ou tout sujet incapable ou refusant de suivre les procédures d'étude.
3. Pancréatite aiguë lors du dépistage ou antécédents de pancréatite chronique ou taux de triglycérides sériques > 11 mmol/L (1000 mg/dL) lors du dépistage.
4. Maladie intestinale inflammatoire importante, gastroparésie ou autre maladie grave ou intervention chirurgicale affectant le tractus gastro-intestinal supérieur (y compris la chirurgie et les procédures de réduction de poids), pouvant affecter la vidange gastrique ou affecter l'interprétation des données de sécurité et de tolérabilité.

5. Maladie hépatique significative (à l'exception de la NASH ou de la stéatose hépatique non alcoolique sans hypertension portale ni cirrhose) et/ou sujets présentant l'un des résultats suivants lors du dépistage ou de la visite préliminaire.

   • Aspartate transaminase (AST) ≥ 3 × limite supérieure de la normale (LSN)
   • Alanine transaminase (ALT) ≥ 3 × LSN
   • Bilirubine totale (TBL) ≥ 2 × LSN
6. Insuffisance rénale définie par un débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé < 60 mL/minute/1,73 m2 lors du dépistage ou de la visite de pré-évaluation (DFG estimé selon la Modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale [MDRD] à l'aide de l'équation d'étude MDRD traçable par IDMS [Système international d'unités (SI)]).
7. Hypertension mal contrôlée définie comme, Pour un âge ≤ 55 ans ; TA systolique > 140 mmHg TA diastolique ≥ 90 mmHg Pour l'âge > 55 ans ; TA systolique > 150 mmHg TA diastolique ≥ 90 mmHg Après 10 minutes de repos en décubitus dorsal et confirmée par des mesures répétées lors du dépistage ou de la visite préliminaire. Les sujets qui échouent aux critères de dépistage de la TA peuvent être considérés pour un MAPA de 24 heures ou de jour, à la discrétion de l'investigateur. Les sujets qui maintiennent une TA moyenne sur 24 heures < 130/80 mmHg avec une baisse nocturne préservée de > 15 % ou une TA diurne < 135/85 mmHg seront considérés comme éligibles
8. La fréquence cardiaque au repos est ≥ 80 bpm lors du dépistage ou de la visite de rodage.
9. Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG à 12 dérivations ou toute anomalie susceptible d'interférer avec l'interprétation des modifications de l'ECG en série, y compris les modifications de l'intervalle QTc lors du dépistage, à en juger par l'investigateur.
10. Intervalles QT prolongés corrigés pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 450 msec, ou antécédents familiaux de segment QT long lors du dépistage ou de la visite préliminaire.
11. Allongement de l'intervalle PR (PQ) (> 220 msec), deuxième intermittent (le bloc de Wenckebach pendant le sommeil n'est pas exclusif) ou bloc auriculo-ventriculaire (AV) du troisième degré, ou dissociation AV lors du dépistage ou de la visite de pré-rentrée.
12. Bloc de branche complet persistant ou intermittent. Une durée de QRS < 120 msec est acceptable s'il n'y a aucun signe d'hypertrophie ventriculaire ou de préexcitation lors du dépistage ou de la visite préliminaire.
13. Résultats anormaux au cours de l'épreuve d'effort, tels que douleur thoracique, dyspnée, présyncope, arythmies, signes d'ischémie cardiaque à l'ECG, à en juger par l'investigateur.
14. Antécédents d'angine de poitrine instable, d'infarctus du myocarde, d'accident ischémique transitoire ou d'accident vasculaire cérébral, ou sujets ayant subi une intervention coronarienne percutanée ou un pontage aortocoronarien ou qui doivent subir ces procédures au moment du dépistage.
15. Insuffisance cardiaque congestive sévère (New York Heart Association Classe III ou IV).
16. Niveau basal de calcitonine > 50 ng/L lors du dépistage, ou antécédents/antécédents familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou de néoplasie endocrinienne multiple.
17. Hémoglobinopathie, anémie hémolytique ou anémie chronique (hémoglobine, < 11,5 g/dL [115 g/L]) pour les hommes, < 10,5 g/dL (105 g/L) pour les femmes) lors du dépistage ou de la visite préliminaire, ou tout autre condition connue pour interférer avec l'interprétation de la mesure de l'HbA1c.
18. Antécédents de maladie néoplasique dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception des cancers basocellulaires, squameux de la peau ou du col de l'utérus traités de manière adéquate.
19. Tout résultat positif pour l'antigène de surface sérique de l'hépatite B, l'anticorps anti-hépatite C et l'anticorps anti-VIH humain.
20. Antécédents de dépendance à une substance, d'abus d'alcool ou de consommation excessive d'alcool (définie comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 boissons alcoolisées pour les hommes ou> 10 boissons alcoolisées pour les femmes) dans les 3 ans précédant le dépistage et / ou un dépistage positif pour les drogues d'abus ou de l'alcool lors d'un dépistage ou d'une visite de rodage. Les sujets qui utilisent des benzodiazépines pour l'anxiété chronique ou les troubles du sommeil peuvent être autorisés à participer à l'étude.
21. Symptômes de dépression ou de tout autre trouble psychiatrique nécessitant un traitement médicamenteux (par exemple, antidépresseurs, antipsychotiques) lors du dépistage. Cependant, les sujets qui utilisent des benzodiazépines pour l'anxiété chronique ou les troubles du sommeil peuvent être autorisés à participer à l'étude.
22. Antécédents d'allergie / hypersensibilité sévère, y compris à tout composant de la formulation du produit expérimental, y compris les excipients ou tout autre agent biologique, l'un des traitements à l'étude proposés, ou une allergie / hypersensibilité cliniquement importante en cours.
23. Tout sujet ayant reçu un autre produit expérimental dans le cadre d'une étude clinique ou une préparation contenant un analogue du GLP-1 au cours des 30 derniers jours ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue) au moment du dépistage.

24. Tout sujet ayant reçu l'un des médicaments suivants dans le délai spécifié avant le début de l'étude.

    • Préparations à base de plantes dans la semaine précédant le début du dépistage ou médicaments autorisés pour le contrôle du poids corporel ou de l'appétit dans les 30 jours (ou 5 demi-vies du médicament) avant le début du dépistage
    • Opiacés, dompéridone, métoclopramide ou autres médicaments connus pour altérer la vidange gastrique et dans les 2 semaines précédant le début de l'administration
    • Antimicrobiens de la classe des quinolones, des macrolides ou des azoles dans les 2 semaines précédant le début de l'administration
    • Tout changement de médicament antihypertenseur dans les 3 mois précédant le dépistage
    • Tout changement de thérapie de remplacement de la thyroïde dans les 2 mois précédant le dépistage
    • Aspirine à une dose quotidienne totale supérieure à 150 mg
    • Paracétamol ou préparations contenant du paracétamol à une dose quotidienne totale supérieure à 3000 mg
    • Suppléments d'acide ascorbique (vitamine C) à une dose quotidienne totale supérieure à 1000 mg
25. Participation simultanée à une autre étude de quelque nature que ce soit et randomisation répétée dans cette étude.
26. Reçu Cotadutide dans une autre étude clinique avant l'inscription à cette étude.