Badanie bezpieczeństwa i tolerancji Cotadutide u otyłych Japończyków z cukrzycą typu 2

Kryteria przyjęcia

1. Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed wszelkimi obowiązkowymi procedurami badania, pobieraniem próbek i analizami.
2. Osoba badana musi mieć od 20 do 74 lat w momencie badania przesiewowego.
3. Zakres HbA1c od 6,5% do 8,5% podczas wizyty przesiewowej i wstępnej.
4. Chętny i zdolny do samodzielnego wstrzykiwania badanego produktu na czas trwania badania.
5. Osoby ze zdiagnozowaną cukrzycą typu 2 i niedostateczną kontrolą glikemii za pomocą diety i ćwiczeń fizycznych.

6. Osoby, których obecny stan w chwili rejestracji jest nieleczony, zdefiniowany jako

   • Nigdy nie był leczony z powodu cukrzycy (insulina i/lub inne leki przeciwcukrzycowe [doustnie lub w zastrzykach]) LUB
   • Otrzymała leczenie medyczne na cukrzycę przez mniej niż 30 dni od diagnozy. Pacjentki nie powinny również być leczone insuliną w ciągu 2 tygodni od badania przesiewowego (z wyjątkiem insulinoterapii podczas hospitalizacji z innych przyczyn lub stosowania w cukrzycy ciążowej) LUB
   • Wcześniej otrzymywali leczenie medyczne z powodu cukrzycy, ale nie byli leczeni w ciągu 6 tygodni od randomizacji.
7. BMI w przedziale od 25 do 35 kg/m2 w badaniu przesiewowym.
8. Negatywny test ciążowy dla kobiet.
9. Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z partnerem, muszą być chętne do stosowania co najmniej jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji od badania przesiewowego i do 4 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.

Kryteria wyłączenia

1. Pacjenci z dowolnym z poniższych wyników podczas wizyty przesiewowej i wstępnej
2. Historia lub jakikolwiek istniejący stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego produktu, narazić uczestnika na ryzyko, wpłynąć na zdolność uczestnika do udziału lub wpłynąć na interpretację wyników badania i/lub każdy podmiot, który nie może lub nie chce przestrzegać procedur badania.
3. Ostre zapalenie trzustki podczas badania przesiewowego lub przewlekłe zapalenie trzustki w wywiadzie lub poziom triglicerydów w surowicy > 11 mmol/l (1000 mg/dl) podczas badania przesiewowego.
4. Poważna choroba zapalna jelit, gastropareza lub inna ciężka choroba lub zabieg chirurgiczny górnego odcinka przewodu pokarmowego (w tym zabiegi i zabiegi mające na celu zmniejszenie masy ciała), które mogą wpływać na opróżnianie żołądka lub mogą wpływać na interpretację danych dotyczących bezpieczeństwa i tolerancji.

5. Poważna choroba wątroby (z wyjątkiem NASH lub niealkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby bez nadciśnienia wrotnego lub marskości wątroby) i/lub osoby z którymkolwiek z poniższych wyników podczas wizyty przesiewowej lub wstępnej.

   • Transaminaza asparaginianowa (AspAT) ≥ 3 × górna granica normy (GGN)
   • Transaminaza alaninowa (ALT) ≥ 3 × GGN
   • Bilirubina całkowita (TBL) ≥ 2 × GGN
6. Zaburzona czynność nerek zdefiniowana jako szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) < 60 ml/minutę/1,73 m2 podczas badania przesiewowego lub wizyty wstępnej (GFR oszacowany zgodnie z metodą Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] przy użyciu MDRD Study Equation IDMS-traceable [International System of Units (SI)]).
7. Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze definiowane jako dla wieku ≤ 55 lat; Skurczowe BP > 140 mmHg Rozkurczowe BP ≥ 90 mmHg Dla wieku > 55 lat; Ciśnienie skurczowe > 150 mmHg Ciśnienie rozkurczowe ≥ 90 mmHg Po 10 minutach leżenia na plecach i potwierdzone przez powtórny pomiar podczas wizyty przesiewowej lub wstępnej. Osoby, które nie spełniają kryteriów przesiewowych BP, mogą zostać poddane ABPM w ciągu dnia lub 24 godzin według uznania badacza. Pacjenci, którzy utrzymują średnie 24-godzinne BP < 130/80 mmHg z zachowanym spadkiem nocnym > 15% lub BP w ciągu dnia < 135/85 mmHg, zostaną uznani za kwalifikujących się
8. Tętno spoczynkowe wynosi ≥ 80 uderzeń na minutę podczas wizyty przesiewowej lub wstępnej.
9. Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii 12-odprowadzeniowego EKG lub wszelkie nieprawidłowości, które mogą zakłócać interpretację seryjnych zmian EKG, w tym zmiany odstępu QTc podczas badań przesiewowych, według oceny badacza.
10. Wydłużone odstępy QT skorygowane o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) > 450 ms lub wywiad rodzinny w kierunku długiego odcinka QT podczas badania przesiewowego lub wizyty wstępnej.
11. Wydłużenie odstępu PR (PQ) (> 220 ms), przerywany drugi (blok Wenckebacha podczas snu nie jest wyłączny) lub blok przedsionkowo-komorowy (AV) trzeciego stopnia lub dysocjacja AV podczas badania przesiewowego lub wizyty wstępnej.
12. Trwały lub przerywany całkowity blok odnogi pęczka Hisa. Czas trwania zespołów QRS < 120 ms jest akceptowalny, jeśli nie ma dowodów na przerost komór lub preekscytację podczas wizyty przesiewowej lub wstępnej.
13. Nieprawidłowe wyniki podczas próby wysiłkowej, takie jak ból w klatce piersiowej, duszność, stan przedomdleniowy, arytmie, oznaki niedokrwienia mięśnia sercowego w EKG w ocenie badacza.
14. Historia, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, przemijający atak niedokrwienny lub udar, lub pacjenci, którzy przeszli przezskórną interwencję wieńcową lub pomostowanie aortalno-wieńcowe lub którzy mają zostać poddani tym procedurom w czasie badania przesiewowego.
15. Ciężka zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association).
16. Podstawowy poziom kalcytoniny > 50 ng/l podczas badania przesiewowego lub wywiad/wywiad rodzinny w kierunku raka rdzeniastego tarczycy lub mnogich nowotworów wewnątrzwydzielniczych.
17. Hemoglobinopatia, niedokrwistość hemolityczna lub przewlekła niedokrwistość (hemoglobina, < 11,5 g/dl [115 g/l]) u mężczyzn, < 10,5 g/dl (105 g/l) u kobiet) podczas badania przesiewowego lub wizyty wstępnej lub jakiekolwiek inne stan, o którym wiadomo, że zakłóca interpretację pomiaru HbA1c.
18. Historia choroby nowotworowej w ciągu 5 lat przed skriningiem, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ.
19. Wszelkie pozytywne wyniki na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B w surowicy, przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C i przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi HIV.
20. Historia uzależnienia od substancji, nadużywania alkoholu lub nadmiernego spożycia alkoholu (zdefiniowanego jako średnie tygodniowe spożycie > 21 drinków alkoholowych dla mężczyzn lub > 10 drinków alkoholowych dla kobiet) w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym i/lub pozytywnym badaniem przesiewowym na obecność narkotyków lub alkoholu podczas badania przesiewowego lub wizyty kontrolnej. Osoby, które stosują benzodiazepiny z powodu przewlekłego lęku lub zaburzeń snu, mogą zostać dopuszczone do badania.
21. Objawy depresji lub innych zaburzeń psychicznych wymagających leczenia lekami (np. lekami przeciwdepresyjnymi, przeciwpsychotycznymi) podczas badania przesiewowego. Jednak osoby, które stosują benzodiazepiny z powodu przewlekłego lęku lub zaburzeń snu, mogą zostać dopuszczone do badania.
22. Historia ciężkiej alergii/nadwrażliwości, w tym na jakikolwiek składnik preparatu badanego produktu, w tym na substancje pomocnicze lub inny czynnik biologiczny, którąkolwiek z proponowanych terapii w ramach badania lub trwającą klinicznie istotną alergię/nadwrażliwość.
23. Każdy uczestnik, który otrzymał inny badany produkt w ramach badania klinicznego lub preparat zawierający analog GLP-1 w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) w momencie badania przesiewowego.

24. Każdy pacjent, który otrzymał którykolwiek z następujących leków w określonych ramach czasowych przed rozpoczęciem badania.

    • Preparaty ziołowe w ciągu tygodnia przed rozpoczęciem badań przesiewowych lub leki dopuszczone do kontroli masy ciała lub apetytu w ciągu 30 dni (lub 5 okresów półtrwania leku) przed rozpoczęciem badań przesiewowych
    • Opiaty, domperydon, metoklopramid lub inne leki, o których wiadomo, że wpływają na opróżnianie żołądka oraz w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem dawkowania
    • Leki przeciwdrobnoustrojowe z grupy chinolonów, makrolidów lub azoli w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem dawkowania
    • Każda zmiana leków przeciwnadciśnieniowych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
    • Każda zmiana w terapii zastępczej tarczycy w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym
    • aspiryna w całkowitej dziennej dawce większej niż 150 mg
    • Paracetamol lub preparaty zawierające paracetamol w całkowitej dziennej dawce większej niż 3000 mg
    • Suplementy kwasu askorbinowego (witaminy C) w całkowitej dziennej dawce większej niż 1000 mg
25. Jednoczesny udział w innym badaniu dowolnego rodzaju i powtórna randomizacja w tym badaniu.
26. Otrzymał Cotadutide w innym badaniu klinicznym przed włączeniem do tego badania.