Estudo de Segurança e Tolerabilidade da Cotadutida em Obesos Japoneses com Diabetes Melitus Tipo 2

Critério de inclusão

1. Fornecimento de consentimento informado por escrito assinado e datado antes de quaisquer procedimentos específicos obrigatórios do estudo, amostragem e análises.
2. O indivíduo deve ter entre 20 e 74 anos de idade na triagem.
3. Faixa de HbA1c de 6,5% a 8,5% na triagem e na visita inicial.
4. Disposto e capaz de auto-injetar o produto experimental durante o estudo.
5. Indivíduos diagnosticados com DM2 e com controle glicêmico inadequado com dieta e exercícios.

6. Indivíduos cuja condição atual no momento da inscrição são virgens de tratamento definido como

   • Nunca recebeu tratamento médico para diabetes (insulina e/ou outros agentes antidiabéticos [oral ou injetável]) OU
   • Recebeu tratamento médico para diabetes por menos de 30 dias desde o diagnóstico. Os indivíduos também não devem ter histórico de terapia com insulina dentro de 2 semanas após a triagem (com exceção da terapia com insulina durante uma hospitalização por outras causas ou uso em diabetes gestacional) OU
   • Recebeu tratamento médico para diabetes anteriormente, mas não foi tratado dentro de 6 semanas após a randomização.
7. IMC na faixa de 25 a 35 kg/m2 na triagem.
8. Teste de gravidez negativo para mulheres.
9. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar que são sexualmente ativos com um parceiro do sexo masculino devem estar dispostos a usar pelo menos um método contraceptivo altamente eficaz desde a triagem até 4 semanas após a última dose do produto sob investigação.

Critério de exclusão

1. Indivíduos com qualquer um dos seguintes resultados na triagem e na visita inicial
2. Histórico ou qualquer condição existente que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação do produto experimental, colocar o sujeito em risco, influenciar a capacidade do sujeito de participar ou afetar a interpretação dos resultados do estudo e/ou qualquer sujeito incapaz ou sem vontade de seguir os procedimentos do estudo.
3. Pancreatite aguda na triagem ou história de pancreatite crônica ou níveis séricos de triglicerídeos > 11 mmol/L (1.000 mg/dL) na triagem.
4. Doença inflamatória intestinal significativa, gastroparesia ou outra doença grave ou cirurgia que afete o trato gastrointestinal superior (incluindo cirurgia e procedimentos para redução de peso), que podem afetar o esvaziamento gástrico ou podem afetar a interpretação dos dados de segurança e tolerabilidade.

5. Doença hepática significativa (exceto NASH ou doença hepática gordurosa não alcoólica sem hipertensão portal ou cirrose) e/ou indivíduos com qualquer um dos seguintes resultados na triagem ou visita inicial.

   • Aspartato transaminase (AST) ≥ 3 × limite superior do normal (ULN)
   • Alanina transaminase (ALT) ≥ 3 × LSN
   • Bilirrubina total (TBL) ≥ 2 × LSN
6. Função renal prejudicada definida como taxa de filtração glomerular (TFG) estimada < 60 mL/minuto/1,73m2 na triagem ou visita inicial (TFG estimada de acordo com a Modificação da Dieta na Doença Renal [MDRD] usando a Equação do Estudo MDRD rastreável pelo IDMS [Sistema Internacional de Unidades (SI)]).
7. Hipertensão mal controlada definida como, Para idade ≤ 55 anos; PA sistólica > 140 mmHg PA diastólica ≥ 90 mmHg Para idade > 55 anos; PA sistólica > 150 mmHg PA diastólica ≥ 90 mmHg Após 10 minutos de repouso em decúbito dorsal e confirmada por medição repetida na triagem ou visita inicial. Os indivíduos que falham nos critérios de triagem de PA podem ser considerados para MAPA de 24 horas ou diurna, a critério do investigador. Indivíduos que mantiverem uma PA média de 24 horas < 130/80 mmHg com uma queda noturna preservada de > 15% ou PA diurna < 135/85 mmHg serão considerados elegíveis
8. A frequência cardíaca em repouso é ≥ 80 bpm na triagem ou na visita inicial.
9. Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do ECG de 12 derivações ou quaisquer anormalidades que possam interferir na interpretação das alterações seriadas do ECG, incluindo alterações no intervalo QTc na triagem, conforme julgado pelo investigador.
10. Intervalos QT prolongados corrigidos para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 mseg, ou histórico familiar de segmento QT longo na triagem ou na visita inicial.
11. Prolongamento do intervalo PR (PQ) (> 220 mseg), segundos intermitentes (o bloqueio de Wenckebach durante o sono não é exclusivo) ou bloqueio atrioventricular (AV) de terceiro grau ou dissociação AV na triagem ou na visita inicial.
12. Bloqueio de ramo completo persistente ou intermitente. Uma duração de QRS < 120 ms é aceitável se não houver evidência de hipertrofia ventricular ou pré-excitação na triagem ou visita inicial.
13. Achados anormais durante o teste ergométrico, como dor torácica, dispneia, pré-síncope, arritmias, sinais de isquemia cardíaca no ECG, conforme julgado pelo investigador.
14. Histórico de angina pectoris instável, infarto do miocárdio, ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral, ou indivíduos que foram submetidos a intervenção coronária percutânea ou enxerto de revascularização do miocárdio ou que serão submetidos a esses procedimentos no momento da triagem.
15. Insuficiência cardíaca congestiva grave (Classe III ou IV da New York Heart Association).
16. Nível basal de calcitonina > 50 ng/L na triagem, ou história/história familiar de carcinoma medular de tireoide ou neoplasia endócrina múltipla.
17. Hemoglobinopatia, anemia hemolítica ou anemia crônica (hemoglobina, < 11,5 g/dL [115 g/L]) para homens, < 10,5 g/dL (105 g/L) para mulheres) na triagem ou visita inicial, ou qualquer outra condição conhecida por interferir na interpretação da medição de HbA1c.
18. História de doença neoplásica dentro de 5 anos antes da triagem, exceto para células basais tratadas adequadamente, câncer de pele de células escamosas ou câncer cervical in situ.
19. Quaisquer resultados positivos para antígeno de superfície de hepatite B sérico, anticorpo de hepatite C e anticorpo de HIV humano.
20. História de dependência de substâncias, abuso de álcool ou ingestão excessiva de álcool (definida como ingestão média semanal de > 21 bebidas alcoólicas para homens ou > 10 bebidas alcoólicas para mulheres) dentro de 3 anos antes da triagem e/ou triagem positiva para drogas de abuso ou álcool na triagem ou visita inicial. Indivíduos que usam benzodiazepínicos para ansiedade crônica ou distúrbios do sono podem ser autorizados a entrar no estudo.
21. Sintomas de depressão ou qualquer outro transtorno psiquiátrico que requeira tratamento com medicamentos (por exemplo, antidepressivos, antipsicóticos) na triagem. No entanto, indivíduos que usam benzodiazepínicos para ansiedade crônica ou distúrbios do sono podem ser autorizados a entrar no estudo.
22. História de alergia/hipersensibilidade grave, incluindo a qualquer componente da formulação do produto sob investigação, incluindo excipientes ou outro agente biológico, qualquer um dos tratamentos propostos no estudo, ou alergia/hipersensibilidade clinicamente importante em andamento.
23. Qualquer indivíduo que tenha recebido outro produto experimental como parte de um estudo clínico ou uma preparação contendo análogo de GLP-1 nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) no momento da triagem.

24. Qualquer sujeito que tenha recebido qualquer um dos seguintes medicamentos dentro do prazo especificado antes do início do estudo.

    • Preparações à base de plantas uma semana antes do início da triagem ou drogas licenciadas para controle do peso corporal ou apetite dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas da droga) antes do início da triagem
    • Opiáceos, domperidona, metoclopramida ou outros medicamentos conhecidos por alterar o esvaziamento gástrico e dentro de 2 semanas antes do início da dosagem
    • Antimicrobianos da classe das quinolonas, macrólidos ou azólicos nas 2 semanas anteriores ao início da dosagem
    • Qualquer mudança na medicação anti-hipertensiva dentro de 3 meses antes da triagem
    • Qualquer alteração na terapia de reposição da tireoide dentro de 2 meses antes da triagem
    • Aspirina em uma dose diária total superior a 150 mg
    • Paracetamol ou preparações contendo paracetamol em uma dose diária total superior a 3.000 mg
    • Suplementos de ácido ascórbico (vitamina C) em uma dose diária total superior a 1000 mg
25. Participação simultânea em outro estudo de qualquer tipo e repetição da randomização neste estudo.
26. Recebeu Cotadutide em outro estudo clínico antes da inscrição neste estudo.