Sikkerhets- og tolerabilitetsstudie av Cotadutid hos japanske overvektige personer med type 2-diabetes melitus

Inklusjonskriterier

1. Levering av signert og datert skriftlig informert samtykke før eventuelle obligatoriske studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser.
2. Forsøkspersonen må være 20 til 74 år gammel ved screening.
3. HbA1c-område på 6,5 % til 8,5 % ved screening og innkjøringsbesøk.
4. Villig og i stand til selv å injisere undersøkelsesprodukt i løpet av studien.
5. Personer som er diagnostisert med T2DM og har utilstrekkelig glykemisk kontroll med kosthold og trening.

6. Personer hvis nåværende tilstand ved påmelding er narkotikanaive definert som

   • Aldri mottatt medisinsk behandling for diabetes (insulin og/eller andre antidiabetiske midler [oral eller injeksjon]) ELLER
   • Fikk medisinsk behandling for diabetes i mindre enn 30 dager siden diagnosen. Forsøkspersonene skal heller ikke ha en historie med insulinbehandling innen 2 uker etter screening (med unntak av insulinbehandling under sykehusinnleggelse av andre årsaker eller bruk ved svangerskapsdiabetes) ELLER
   • Tidligere mottatt medisinsk behandling for diabetes, men har ikke blitt behandlet innen 6 uker etter randomisering.
7. BMI innenfor området 25 til 35 kg/m2 ved screening.
8. Negativ graviditetstest for kvinnelige forsøkspersoner.
9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder som er seksuelt aktive med en mannlig partner må være villige til å bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode fra screening og inntil 4 uker etter siste dose av forsøksproduktet.

Eksklusjonskriterier

1. Forsøkspersoner med noen av følgende resultater ved screening og innkjøringsbesøk
2. Historie om, eller enhver eksisterende tilstand som, etter etterforskerens mening, ville forstyrre evalueringen av undersøkelsesproduktet, sette forsøkspersonen i fare, påvirke forsøkspersonens evne til å delta eller påvirke tolkningen av resultatene av studien og/eller ethvert emne som ikke kan eller vil følge studieprosedyrer.
3. Akutt pankreatitt ved screening eller historie med kronisk pankreatitt eller serum triglyseridnivåer > 11 mmol/L (1000 mg/dL) ved screening.
4. Betydelig inflammatorisk tarmsykdom, gastroparese eller annen alvorlig sykdom eller kirurgi som påvirker den øvre GI-kanalen (inkludert vektreduserende kirurgi og prosedyrer), som kan påvirke magetømming eller kan påvirke tolkningen av sikkerhets- og tolerabilitetsdata.

5. Betydelig leversykdom (bortsett fra NASH eller alkoholfri fettleversykdom uten portal hypertensjon eller skrumplever) og/eller personer med noen av følgende resultater ved screening eller innkjøringsbesøk.

   • Aspartattransaminase (AST) ≥ 3 × øvre normalgrense (ULN)
   • Alanintransaminase (ALT) ≥ 3 × ULN
   • Totalt bilirubin (TBL) ≥ 2 × ULN
6. Nedsatt nyrefunksjon definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 60 ml/minutt/1,73 m2 ved screening eller innkjøringsbesøk (GFR estimert i henhold til Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] ved bruk av MDRD Study Equation IDMS-sporbar [International System of Units (SI)]).
7. Dårlig kontrollert hypertensjon definert som: For alder ≤ 55 år; Systolisk BP > 140 mmHg Diastolisk BP ≥ 90 mmHg For alder > 55 år; Systolisk BP > 150 mmHg Diastolisk BP ≥ 90 mmHg Etter 10 minutters liggende hvile og bekreftet ved gjentatt måling ved screening eller innkjøringsbesøk. Forsøkspersoner som mislykkes i BP-screeningskriteriene kan vurderes for 24-timers eller dagtid ABPM etter etterforskerens skjønn. Personer som opprettholder en gjennomsnittlig 24-timers BP < 130/80 mmHg med en bevart nattlig fall på > 15 % eller dagtid BP < 135/85 mmHg vil bli vurdert som kvalifisert
8. Hvilepuls er ≥ 80 bpm ved screening eller innkjøringsbesøk.
9. Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til 12-avlednings-EKG eller eventuelle abnormiteter som kan forstyrre tolkningen av serielle EKG-forandringer, inkludert endringer i QTc-intervallet ved screening, som vurderes av utrederen.
10. Forlengede QT-intervaller korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) > 450 msek, eller familiehistorie med langt QT-segment ved screening eller innkjøringsbesøk.
11. PR (PQ) intervallforlengelse (> 220 msek), intermitterende andre (Wenckebach-blokkering mens du sover er ikke utelukkende), eller tredjegrads atrioventrikulær (AV) blokkering, eller AV-dissosiasjon ved screening eller innkjøringsbesøk.
12. Vedvarende eller intermitterende komplett grenblokk. En QRS-varighet < 120 msek er akseptabel hvis det ikke er tegn på ventrikkelhypertrofi eller preeksitasjon ved screening eller innkjøringsbesøk.
13. Unormale funn under treningsstresstesten, som brystsmerter, dyspné, presynkope, arytmier, tegn på hjerteiskemi på EKG, vurdert av etterforskeren.
14. Anamnese med ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt, forbigående iskemisk anfall eller hjerneslag, eller personer som har gjennomgått perkutan koronar intervensjon eller et bypass-transplantat eller som skal gjennomgå disse prosedyrene på tidspunktet for screening.
15. Alvorlig kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV).
16. Basalt kalsitoninnivå > 50 ng/L ved screening, eller historie/familiehistorie med medullært skjoldbruskkjertelkarsinom eller multippel endokrin neoplasi.
17. Hemoglobinopati, hemolytisk anemi eller kronisk anemi (hemoglobin, < 11,5 g/dL [115 g/L]) for menn, < 10,5 g/dL (105 g/L) for kvinner) ved screening eller innkjøringsbesøk, eller andre tilstand kjent for å forstyrre tolkningen av HbA1c-måling.
18. Anamnese med neoplastisk sykdom innen 5 år før screening, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle, plateepitelhudkreft eller in situ livmorhalskreft.
19. Eventuelle positive resultater for hepatitt B-overflateantigen i serum, hepatitt C-antistoff og humant HIV-antistoff.
20. Historie med rusavhengighet, alkoholmisbruk eller overdreven alkoholinntak (definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på > 21 alkoholholdige drikker for menn eller > 10 alkoholholdige drikker for kvinner) innen 3 år før screening og/eller en positiv screening for misbruk av narkotika eller alkohol ved screening eller innkjøringsbesøk. Forsøkspersoner som bruker benzodiazepiner for kronisk angst eller søvnforstyrrelser kan få lov til å delta i studien.
21. Symptomer på depresjon eller annen psykiatrisk lidelse som krever behandling med medisiner (f.eks. antidepressiva, antipsykotika) ved screening. Imidlertid kan forsøkspersoner som bruker benzodiazepiner for kronisk angst eller søvnforstyrrelser få lov til å delta i studien.
22. Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet, inkludert for enhver komponent i undersøkelsesproduktformuleringen, inkludert hjelpestoffer eller andre biologiske midler, noen av de foreslåtte studiebehandlingene eller pågående klinisk viktig allergi/hypersensitivitet.
23. Enhver forsøksperson som har mottatt et annet undersøkelsesprodukt som del av en klinisk studie eller en GLP-1-analog som inneholder preparat i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider av legemidlet (det som er lengst) på tidspunktet for screening.

24. Enhver forsøksperson som har mottatt noen av følgende medisiner innen den angitte tidsrammen før studiestart.

    • Urtepreparater innen en uke før start av screening eller legemidler lisensiert for kontroll av kroppsvekt eller appetitt innen 30 dager (eller 5 halveringstider av legemidlet) før start av screening
    • Opiater, domperidon, metoklopramid eller andre legemidler som er kjent for å endre magetømming og innen 2 uker før start av dosering
    • Antimikrobielle midler innenfor kinolon-, makrolid- eller azolklassen innen 2 uker før start av dosering
    • Enhver endring i antihypertensiv medisin innen 3 måneder før screening
    • Enhver endring i thyreoideabehandling innen 2 måneder før screening
    • Aspirin med en total daglig dose på over 150 mg
    • Paracetamol eller preparater som inneholder paracetamol med en total daglig dose på over 3000 mg
    • Askorbinsyre (vitamin C) kosttilskudd med en total daglig dose på over 1000 mg
25. Samtidig deltakelse i en annen studie av noe slag og gjentatt randomisering i denne studien.
26. Mottok Cotadutid i en annen klinisk studie før innmelding i denne studien.