Estudio de seguridad y tolerabilidad de cotadutida en sujetos obesos japoneses con diabetes mellitus tipo 2

Criterios de inclusión

1. Provisión de un consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento, muestreo y análisis obligatorios específicos del estudio.
2. El sujeto debe tener entre 20 y 74 años de edad en el momento de la selección.
3. Rango de HbA1c de 6,5 % a 8,5 % en la visita de selección y de preinclusión.
4. Dispuesto y capaz de autoinyectarse el producto en investigación durante la duración del estudio.
5. Individuos que son diagnosticados con T2DM y tienen un control glucémico inadecuado con dieta y ejercicio.

6. Individuos cuya condición actual al momento de la inscripción no han recibido medicamentos definidos como

   • Nunca recibió tratamiento médico para la diabetes (insulina y/u otros agentes antidiabéticos [orales o inyectables]) O
   • Recibieron tratamiento médico para la diabetes por menos de 30 días desde el diagnóstico. Los sujetos tampoco deben tener antecedentes de terapia con insulina dentro de las 2 semanas previas a la selección (con la excepción de la terapia con insulina durante una hospitalización por otras causas o uso en diabetes gestacional) O
   • Recibió previamente tratamiento médico para la diabetes pero no ha recibido tratamiento dentro de las 6 semanas posteriores a la aleatorización.
7. IMC dentro del rango de 25 a 35 kg/m2 en la selección.
8. Prueba de embarazo negativa para sujetos femeninos.
9. Las mujeres en edad fértil que sean sexualmente activas con una pareja masculina deben estar dispuestas a utilizar al menos un método anticonceptivo altamente eficaz desde la selección y hasta 4 semanas después de la última dosis del producto en investigación.

Criterio de exclusión

1. Sujetos con cualquiera de los siguientes resultados en la visita de selección y de preinclusión
2. Antecedentes o cualquier condición existente que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del producto en investigación, poner al sujeto en riesgo, influir en la capacidad del sujeto para participar o afectar la interpretación de los resultados del estudio y/o cualquier sujeto que no pueda o no quiera seguir los procedimientos del estudio.
3. Pancreatitis aguda en la selección o antecedentes de pancreatitis crónica o niveles séricos de triglicéridos > 11 mmol/L (1000 mg/dL) en la selección.
4. Enfermedad inflamatoria intestinal significativa, gastroparesia u otra enfermedad grave o cirugía que afecte el tracto gastrointestinal superior (incluidas cirugías y procedimientos para reducir el peso), que pueden afectar el vaciado gástrico o podrían afectar la interpretación de los datos de seguridad y tolerabilidad.

5. Enfermedad hepática significativa (excepto NASH o enfermedad del hígado graso no alcohólico sin hipertensión portal o cirrosis) y/o sujetos con cualquiera de los siguientes resultados en la visita de selección o de preinclusión.

   • Aspartato transaminasa (AST) ≥ 3 × límite superior normal (LSN)
   • Alanina transaminasa (ALT) ≥ 3 × LSN
   • Bilirrubina total (TBL) ≥ 2 × LSN
6. Deterioro de la función renal definida como tasa de filtración glomerular estimada (TFG) < 60 ml/minuto/1,73 m2 en la visita de selección o de preinclusión (TFG estimada de acuerdo con la Modificación de la dieta en la enfermedad renal [MDRD] utilizando la ecuación del estudio MDRD IDMS-trazable [Sistema internacional de unidades (SI)]).
7. Hipertensión mal controlada definida como, Para edad ≤ 55 años; PA sistólica > 140 mmHg PA diastólica ≥ 90 mmHg Para edad > 55 años; PA sistólica > 150 mmHg PA diastólica ≥ 90 mmHg Después de 10 minutos de reposo en decúbito supino y confirmado por medición repetida en la visita de selección o de preinclusión. Los sujetos que no cumplan con los criterios de detección de PA pueden ser considerados para MAPA de 24 horas o durante el día a discreción del investigador. Se considerarán elegibles los sujetos que mantengan una PA media de 24 horas < 130/80 mmHg con un descenso nocturno conservado de > 15 % o una PA diurna < 135/85 mmHg.
8. La frecuencia cardíaca en reposo es ≥ 80 lpm en la visita de selección o de preinclusión.
9. Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG de 12 derivaciones o cualquier anomalía que pueda interferir con la interpretación de los cambios del ECG en serie, incluidos los cambios del intervalo QTc en la selección, a juicio del investigador.
10. Intervalos QT prolongados corregidos para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 ms, o antecedentes familiares de segmento QT prolongado en la visita de selección o de preinclusión.
11. Prolongación del intervalo PR (PQ) (> 220 ms), segundo intermitente (el bloqueo de Wenckebach durante el sueño no es exclusivo), o bloqueo auriculoventricular (AV) de tercer grado, o disociación AV en la visita de selección o de preinclusión.
12. Bloqueo completo de rama persistente o intermitente. Una duración de QRS < 120 ms es aceptable si no hay evidencia de hipertrofia ventricular o preexcitación en la visita de selección o de preinclusión.
13. Hallazgos anormales durante la prueba de esfuerzo con ejercicio, como dolor torácico, disnea, presíncope, arritmias, signos de isquemia cardíaca en el ECG a juicio del investigador.
14. Historial de angina de pecho inestable, infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular, o sujetos que se hayan sometido a una intervención coronaria percutánea o un injerto de derivación de la arteria coronaria o que vayan a someterse a estos procedimientos en el momento de la selección.
15. Insuficiencia cardíaca congestiva grave (clase III o IV de la New York Heart Association).
16. Nivel de calcitonina basal > 50 ng/L en la selección, o antecedentes/antecedentes familiares de carcinoma medular de tiroides o neoplasia endocrina múltiple.
17. Hemoglobinopatía, anemia hemolítica o anemia crónica (hemoglobina, < 11,5 g/dL [115 g/L]) para hombres, < 10,5 g/dL (105 g/L) para mujeres) en la visita de selección o de preinclusión, o cualquier otra condición conocida por interferir con la interpretación de la medición de HbA1c.
18. Antecedentes de enfermedad neoplásica dentro de los 5 años previos a la selección, excepto por cáncer de piel de células basales, de células escamosas o cáncer de cuello uterino in situ tratado adecuadamente.
19. Cualquier resultado positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B en suero, el anticuerpo contra la hepatitis C y el anticuerpo contra el VIH humano.
20. Historial de dependencia de sustancias, abuso de alcohol o ingesta excesiva de alcohol (definida como una ingesta semanal promedio de > 21 bebidas alcohólicas para hombres o > 10 bebidas alcohólicas para mujeres) dentro de los 3 años anteriores a la detección y/o una prueba positiva para drogas de abuso o alcohol en la visita de selección o de preparación. Los sujetos que usan benzodiazepinas para la ansiedad crónica o los trastornos del sueño pueden participar en el estudio.
21. Síntomas de depresión o cualquier otro trastorno psiquiátrico que requiera tratamiento con medicamentos (p. ej., antidepresivos, antipsicóticos) en la selección. Sin embargo, los sujetos que usan benzodiazepinas para la ansiedad crónica o los trastornos del sueño pueden participar en el estudio.
22. Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave, incluso a cualquier componente de la formulación del producto en investigación, incluidos los excipientes u otros agentes biológicos, cualquiera de los tratamientos de estudio propuestos o alergia/hipersensibilidad clínicamente importante en curso.
23. Cualquier sujeto que haya recibido otro producto en investigación como parte de un estudio clínico o una preparación que contenga un análogo de GLP-1 en los últimos 30 días o 5 semividas del fármaco (lo que sea más largo) en el momento de la selección.

24. Cualquier sujeto que haya recibido cualquiera de los siguientes medicamentos dentro del período de tiempo especificado antes del inicio del estudio.

    • Preparaciones a base de hierbas dentro de una semana antes del inicio de la selección o medicamentos autorizados para controlar el peso corporal o el apetito dentro de los 30 días (o 5 vidas medias del medicamento) antes del inicio de la selección
    • Opiáceos, domperidona, metoclopramida u otros fármacos que alteran el vaciamiento gástrico y dentro de las 2 semanas previas al inicio de la dosificación
    • Antimicrobianos dentro de la clase de quinolonas, macrólidos o azoles dentro de las 2 semanas previas al inicio de la dosificación
    • Cualquier cambio en la medicación antihipertensiva en los 3 meses anteriores a la selección
    • Cualquier cambio en la terapia de reemplazo de tiroides dentro de los 2 meses anteriores a la selección
    • Aspirina en una dosis diaria total de más de 150 mg
    • Paracetamol o preparaciones que contienen paracetamol a una dosis diaria total de más de 3000 mg
    • Suplementos de ácido ascórbico (vitamina C) en una dosis diaria total de más de 1000 mg
25. Participación concurrente en otro estudio de cualquier tipo y aleatorización repetida en este estudio.
26. Recibió Cotadutide en otro estudio clínico antes de la inscripción en este estudio.