Säkerhets- och tolerabilitetsstudie av Cotadutid hos japanska överviktiga personer med typ 2-diabetes melitus

Inklusionskriterier

1. Tillhandahållande av undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före eventuella obligatoriska studiespecifika procedurer, provtagning och analyser.
2. Försökspersonen måste vara 20 till 74 år gammal vid screening.
3. HbA1c-intervall på 6,5 % till 8,5 % vid screening och inkörningsbesök.
4. Vill och kan självinjicera undersökningsprodukt under hela studien.
5. Individer som har diagnosen T2DM och har otillräcklig glykemisk kontroll med kost och träning.

6. Individer vars nuvarande tillstånd vid inskrivningen är drognaiva definierat som

   • Aldrig fått medicinsk behandling för diabetes (insulin och/eller andra antidiabetiska medel [oralt eller injektion]) ELLER
   • Fick medicinsk behandling för diabetes i mindre än 30 dagar sedan diagnosen. Försökspersoner bör inte heller ha en historia av insulinbehandling inom 2 veckor efter screening (med undantag för insulinbehandling under en sjukhusvistelse av andra orsaker eller användning vid graviditetsdiabetes) ELLER
   • Har tidigare fått medicinsk behandling för diabetes men har inte behandlats inom 6 veckor efter randomisering.
7. BMI inom intervallet 25 till 35 kg/m2 vid screening.
8. Negativt graviditetstest för kvinnliga försökspersoner.
9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder som är sexuellt aktiva med en manlig partner måste vara villiga att använda minst en mycket effektiv preventivmetod från screening och upp till 4 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten.

Exklusions kriterier

1. Försökspersoner med något av följande resultat vid screening och inkörningsbesök
2. Historik av eller något existerande tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärderingen av undersökningsprodukten, sätta försökspersonen i fara, påverka försökspersonens förmåga att delta eller påverka tolkningen av studiens resultat och/eller varje ämne som inte kan eller vill följa studieprocedurer.
3. Akut pankreatit vid screening eller historia av kronisk pankreatit eller serumtriglyceridnivåer > 11 mmol/L (1000 mg/dL) vid screening.
4. Betydande inflammatorisk tarmsjukdom, gastropares eller annan allvarlig sjukdom eller operation som påverkar den övre mag-tarmkanalen (inklusive viktreducerande kirurgi och procedurer), som kan påverka magtömningen eller kan påverka tolkningen av säkerhets- och tolerabilitetsdata.

5. Signifikant leversjukdom (förutom NASH eller alkoholfri fettleversjukdom utan portal hypertoni eller cirros) och/eller patienter med något av följande resultat vid screening eller inkörningsbesök.

   • Aspartattransaminas (ASAT) ≥ 3 × övre normalgräns (ULN)
   • Alanintransaminas (ALT) ≥ 3 × ULN
   • Totalt bilirubin (TBL) ≥ 2 × ULN
6. Nedsatt njurfunktion definieras som uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) < 60 ml/minut/1,73 m2 vid screening eller inkörningsbesök (GFR uppskattad enligt Modifiering av diet vid njursjukdom [MDRD] med hjälp av MDRD-studieekvation IDMS-spårbar [International System of Units (SI)]).
7. Dåligt kontrollerad hypertoni definierad som, För ålder ≤ 55 år; Systoliskt blodtryck > 140 mmHg Diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg För ålder > 55 år; Systoliskt blodtryck > 150 mmHg Diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg Efter 10 minuters liggande vila och bekräftat genom upprepad mätning vid screening eller inkörningsbesök. Försökspersoner som misslyckas med BP-screeningskriterier kan övervägas för 24-timmars eller dagtid ABPM efter utredarens gottfinnande. Försökspersoner som bibehåller ett genomsnittligt 24-timmars BP < 130/80 mmHg med en bevarad nattlig dopp på > 15 % eller dagtid BP < 135/85 mmHg kommer att anses vara kvalificerade
8. Vilopuls är ≥ 80 slag/min vid screening eller inkörningsbesök.
9. Alla kliniskt viktiga abnormiteter i rytm, ledning eller morfologi hos 12-avlednings-EKG:t eller eventuella abnormiteter som kan störa tolkningen av seriella EKG-förändringar, inklusive QTc-intervallförändringar vid screening, enligt utredarens bedömning.
10. Förlängda QT-intervall korrigerade för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) > 450 msek, eller familjehistoria med långt QT-segment vid screening eller inkörningsbesök.
11. PR (PQ) intervallförlängning (> 220 msek), intermittent sekund (Wenckebach-blockering under sömn är inte uteslutande), eller tredje gradens atrioventrikulärt (AV) block, eller AV-dissociation vid screening eller inkörningsbesök.
12. Ihållande eller intermittent komplett grenblock. En QRS-duration < 120 msek är acceptabel om det inte finns några tecken på ventrikulär hypertrofi eller preexcitation vid screening eller inkörningsbesök.
13. Onormala fynd under ansträngningstestet, såsom bröstsmärtor, dyspné, presynkope, arytmier, tecken på hjärtischemi på EKG enligt bedömningen av utredaren.
14. Historik med instabil angina pectoris, hjärtinfarkt, övergående ischemisk attack eller stroke, eller personer som har genomgått perkutan kranskärlsintervention eller en kransartär bypass-transplantation eller som ska genomgå dessa procedurer vid tidpunkten för screening.
15. Svår kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV).
16. Basal kalcitoninnivå > 50 ng/L vid screening, eller historia/familjehistoria av medullärt sköldkörtelkarcinom eller multipel endokrin neoplasi.
17. Hemoglobinopati, hemolytisk anemi eller kronisk anemi (hemoglobin, < 11,5 g/dL [115 g/L]) för män, < 10,5 g/dL (105 g/L) för kvinnor) vid screening eller inkörningsbesök, eller något annat tillstånd som är känt för att störa tolkningen av HbA1c-mätning.
18. Historik av neoplastisk sjukdom inom 5 år före screening, med undantag för adekvat behandlad basalcell, skivepitelcancer eller in situ livmoderhalscancer.
19. Eventuella positiva resultat för serumhepatit B-ytantigen, hepatit C-antikropp och human HIV-antikropp.
20. Historik av drogberoende, alkoholmissbruk eller överdrivet alkoholintag (definierat som ett genomsnittligt veckointag av > 21 alkoholhaltiga drycker för män eller > 10 alkoholhaltiga drycker för kvinnor) inom 3 år före screening och/eller en positiv screening för missbruk av droger eller alkohol vid screening eller inkörningsbesök. Försökspersoner som använder bensodiazepiner för kronisk ångest eller sömnstörningar kan tillåtas att delta i studien.
21. Symtom på depression eller någon annan psykiatrisk störning som kräver behandling med medicin (t.ex. antidepressiva, antipsykotika) vid screening. Emellertid kan försökspersoner som använder bensodiazepiner för kronisk ångest eller sömnstörningar tillåtas att delta i studien.
22. Historik med svår allergi/överkänslighet, inklusive mot någon komponent i prövningsproduktens formulering inklusive hjälpämnen eller andra biologiska medel, någon av de föreslagna studiebehandlingarna eller pågående kliniskt viktig allergi/överkänslighet.
23. Varje försöksperson som har fått en annan prövningsprodukt som en del av en klinisk studie eller en GLP-1-analog innehållande beredning inom de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre) vid tidpunkten för screening.

24. Varje försöksperson som har fått någon av följande mediciner inom den angivna tidsramen innan studiens start.

    • Örtpreparat inom en vecka före start av screening eller läkemedel som är licensierade för kontroll av kroppsvikt eller aptit inom 30 dagar (eller 5 halveringstider av läkemedlet) före start av screening
    • Opiater, domperidon, metoklopramid eller andra läkemedel som är kända för att förändra magtömningen och inom 2 veckor före doseringsstart
    • Antimikrobiella medel inom kinolon-, makrolid- eller azolklassen inom 2 veckor före doseringsstart
    • Varje förändring av blodtryckssänkande medicin inom 3 månader före screening
    • Alla förändringar i sköldkörtelersättningsterapi inom 2 månader före screening
    • Aspirin i en total daglig dos på mer än 150 mg
    • Paracetamol eller preparat innehållande paracetamol i en total daglig dos på mer än 3000 mg
    • Askorbinsyra (vitamin C) tillskott vid en total daglig dos på mer än 1000 mg
25. Samtidigt deltagande i en annan studie av något slag och upprepad randomisering i denna studie.
26. Fick Cotadutid i en annan klinisk studie innan inskrivningen i denna studie.