Onderzoek naar veiligheid en verdraagbaarheid van cotadutide bij Japanse zwaarlijvige proefpersonen met diabetes melitus type 2

Inclusiecriteria

1. Verstrekken van ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan verplichte studiespecifieke procedures, bemonstering en analyses.
2. De proefpersoon moet bij de screening tussen de 20 en 74 jaar oud zijn.
3. HbA1c-bereik van 6,5% tot 8,5% bij screening en inloopbezoek.
4. Bereid en in staat om het onderzoeksproduct zelf te injecteren voor de duur van het onderzoek.
5. Personen bij wie T2DM is vastgesteld en onvoldoende glykemische controle hebben met dieet en lichaamsbeweging.

6. Personen van wie de huidige toestand bij inschrijving drugsnaïef is, gedefinieerd als

   • Nooit medische behandeling gekregen voor diabetes (insuline en/of andere antidiabetica [oraal of injectie]) OF
   • Medische behandeling voor diabetes ontvangen gedurende minder dan 30 dagen sinds de diagnose. Proefpersonen mogen ook geen voorgeschiedenis van insulinetherapie hebben binnen 2 weken na screening (met uitzondering van insulinetherapie tijdens een ziekenhuisopname om andere oorzaken of gebruik bij zwangerschapsdiabetes) OF
   • Eerder een medische behandeling voor diabetes hebben gehad, maar niet binnen 6 weken na randomisatie zijn behandeld.
7. BMI binnen het bereik van 25 tot 35 kg/m2 bij screening.
8. Negatieve zwangerschapstest voor vrouwelijke proefpersonen.
9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een mannelijke partner, moeten bereid zijn om ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de screening en tot 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.

Uitsluitingscriteria

1. Proefpersonen met een van de volgende resultaten bij screening en inloopbezoek
2. Geschiedenis van, of enige bestaande aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van het onderzoeksproduct zou verstoren, de proefpersoon in gevaar zou brengen, het vermogen van de proefpersoon om deel te nemen zou beïnvloeden of de interpretatie van de resultaten van het onderzoek zou beïnvloeden en/of elke proefpersoon die de studieprocedures niet kan of wil volgen.
3. Acute pancreatitis bij screening of voorgeschiedenis van chronische pancreatitis of serumtriglyceridenwaarden > 11 mmol/L (1000 mg/dL) bij screening.
4. Significante inflammatoire darmziekte, gastroparese of andere ernstige ziekte of operatie die het bovenste deel van het maagdarmkanaal aantast (inclusief gewichtsverminderende operaties en procedures), die de maaglediging kunnen beïnvloeden of de interpretatie van veiligheids- en verdraagbaarheidsgegevens kunnen beïnvloeden.

5. Significante leverziekte (behalve NASH of niet-alcoholische leververvetting zonder portale hypertensie of cirrose) en/of proefpersonen met een van de volgende resultaten bij screening of inloopbezoek.

   • Aspartaattransaminase (AST) ≥ 3 × bovengrens van normaal (ULN)
   • Alaninetransaminase (ALAT) ≥ 3 × ULN
   • Totaal bilirubine (TBL) ≥ 2 × ULN
6. Verminderde nierfunctie gedefinieerd als geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 60 ml/minuut/1,73 m2 bij screening of inloopbezoek (GFR geschat volgens Modification of Diet in Renal Disease [MDRD] met behulp van MDRD Study Equation IDMS-traceable [International System of Units (SI)]).
7. Slecht gecontroleerde hypertensie gedefinieerd als: Voor leeftijd ≤ 55 jaar; Systolische bloeddruk > 140 mmHg Diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg Voor leeftijd > 55 jaar; Systolische bloeddruk > 150 mmHg Diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg Na 10 minuten rugligging en bevestigd door herhaalde meting bij screening of inloopbezoek. Proefpersonen die niet voldoen aan de BP-screeningscriteria kunnen worden overwogen voor 24 uur per dag of overdag ABPM naar goeddunken van de onderzoeker. Proefpersonen die een gemiddelde 24-uurs BP < 130/80 mmHg behouden met een behouden nachtelijke dip van > 15% of BP overdag < 135/85 mmHg komen in aanmerking
8. Hartslag in rust is ≥ 80 spm bij screening of inloopbezoek.
9. Alle klinisch belangrijke afwijkingen in ritme, geleiding of morfologie van het 12-afleidingen ECG of afwijkingen die de interpretatie van seriële ECG-veranderingen kunnen verstoren, inclusief QTc-intervalveranderingen bij screening, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
10. Verlengde QT-intervallen gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule (QTcF) > 450 msec, of familiegeschiedenis van lang QT-segment bij screening of inloopbezoek.
11. PR (PQ) intervalverlenging (> 220 msec), intermitterende seconde (Wenckebach-blok tijdens slaap is niet exclusief), of derdegraads atrioventriculair (AV) blok, of AV-dissociatie bij screening of inloopbezoek.
12. Aanhoudend of intermitterend volledig bundeltakblok. Een QRS-duur < 120 msec is acceptabel als er geen bewijs is van ventriculaire hypertrofie of pre-excitatie bij screening of inloopbezoek.
13. Abnormale bevindingen tijdens de inspanningstest, zoals pijn op de borst, dyspnoe, presyncope, aritmieën, tekenen van cardiale ischemie op ECG zoals beoordeeld door de onderzoeker.
14. Geschiedenis van onstabiele angina pectoris, myocardinfarct, voorbijgaande ischemische aanval of beroerte, of personen die percutane coronaire interventie of een coronaire bypass-transplantaat hebben ondergaan of die deze procedures zullen ondergaan op het moment van screening.
15. Ernstig congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV).
16. Basaal calcitoninegehalte > 50 ng/l bij screening, of voorgeschiedenis/familiegeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom of multipele endocriene neoplasie.
17. Hemoglobinopathie, hemolytische anemie of chronische anemie (hemoglobine, < 11,5 g/dl [115 g/l]) voor mannen, < 10,5 g/dl (105 g/l) voor vrouwen) bij screening of inloopbezoek, of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de interpretatie van HbA1c-metingen verstoort.
18. Geschiedenis van neoplastische ziekte binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, behalve voor adequaat behandelde basaalcelkanker, plaveiselcelkanker of in situ baarmoederhalskanker.
19. Eventuele positieve resultaten voor serum hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam en humaan HIV-antilichaam.
20. Geschiedenis van afhankelijkheid van middelen, alcoholmisbruik of overmatig alcoholgebruik (gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van > 21 alcoholische dranken voor mannen of > 10 alcoholische dranken voor vrouwen) binnen 3 jaar voorafgaand aan de screening en/of een positieve screening op misbruik van drugs of alcohol bij screening of inloopbezoek. Proefpersonen die benzodiazepines gebruiken voor chronische angst- of slaapstoornissen kunnen worden toegelaten tot het onderzoek.
21. Symptomen van depressie of een andere psychiatrische stoornis die behandeling met medicijnen vereist (bijv. antidepressiva, antipsychotica) bij screening. Proefpersonen die benzodiazepinen gebruiken voor chronische angst- of slaapstoornissen kunnen echter worden toegelaten tot het onderzoek.
22. Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid, inclusief voor een bestanddeel van de formulering van het onderzoeksproduct inclusief hulpstoffen of andere biologische agentia, een van de voorgestelde onderzoeksbehandelingen, of aanhoudende klinisch belangrijke allergie/overgevoeligheid.
23. Elke proefpersoon die een ander onderzoeksproduct heeft gekregen als onderdeel van een klinische studie of een preparaat dat GLP-1-analoog bevat binnen de laatste 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is) op het moment van screening.

24. Elke proefpersoon die een van de volgende medicijnen heeft gekregen binnen het gespecificeerde tijdsbestek voorafgaand aan de start van het onderzoek.

    • Kruidenpreparaten binnen een week voorafgaand aan de start van de screening of geneesmiddelen die zijn goedgekeurd voor controle van het lichaamsgewicht of de eetlust binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel) voorafgaand aan de start van de screening
    • Opiaten, domperidon, metoclopramide of andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de maaglediging beïnvloeden en binnen 2 weken voor aanvang van de dosering
    • Antimicrobiële middelen binnen de chinolon-, macrolide- of azoolklasse binnen 2 weken vóór aanvang van de dosering
    • Elke verandering in antihypertensiva binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
    • Elke verandering in schildkliervervangende therapie binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening
    • Aspirine bij een totale dagelijkse dosis van meer dan 150 mg
    • Paracetamol of paracetamolbevattende preparaten met een totale dagelijkse dosis van meer dan 3000 mg
    • Ascorbinezuur (vitamine C) wordt aangevuld met een totale dagelijkse dosis van meer dan 1000 mg
25. Gelijktijdige deelname aan een ander onderzoek van welke aard dan ook en herhaalde randomisatie in dit onderzoek.
26. Kreeg Cotadutide in een ander klinisch onderzoek voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek.