Cotadutide turvallisuus- ja siedettävyystutkimus japanilaisilla lihavilla henkilöillä, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus

Sisällyttämiskriteerit

1. Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ennen pakollisia tutkimuskohtaisia ​​menettelyjä, näytteenottoa ja analyyseja.
2. Tutkittavan tulee olla seulonnassa 20–74-vuotias.
3. HbA1c-alue 6,5–8,5 % seulonnassa ja sisäänajokäynnillä.
4. Haluaa ja kykenee pistämään tutkimusvalmistetta itse tutkimuksen ajan.
5. Henkilöt, joilla on diagnosoitu T2DM ja joilla on riittämätön glykeeminen hallinta ruokavalion ja liikunnan avulla.

6. Henkilöt, joiden nykyinen tila ilmoittautumishetkellä eivät ole huumeita käyttäviä määritellään

   • En ole koskaan saanut lääketieteellistä hoitoa diabetekseen (insuliini ja/tai muut diabeteslääkkeet [oraaliset tai ruiskeet]) TAI
   • Sai diabeteksen lääketieteellistä hoitoa alle 30 päivää diagnoosin jälkeen. Koehenkilöillä ei myöskään saa olla insuliinihoitoa 2 viikon sisällä seulonnasta (lukuun ottamatta insuliinihoitoa sairaalahoidon aikana muista syistä tai käyttö raskausdiabeteksessa) TAI
   • Aiemmin saanut lääketieteellistä hoitoa diabetekseen, mutta heitä ei ole hoidettu 6 viikon kuluessa satunnaistamisesta.
7. BMI seulonnassa 25-35 kg/m2.
8. Negatiivinen raskaustesti naisille.
9. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia miespuolisen kumppanin kanssa, on oltava valmiita käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnan jälkeen ja enintään 4 viikkoa viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit

1. Koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista tuloksista seulonta- ja sisäänajokäynnillä
2. Historia tai mikä tahansa olemassa oleva sairaus, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimustuotteen arviointia, vaarantaisi koehenkilön, vaikuttaisi tutkittavan kykyyn osallistua tai vaikuttaisi tutkimuksen tulosten tulkintaan ja/tai mikä tahansa aihe, joka ei pysty tai halua noudattaa opiskelumenetelmiä.
3. Akuutti haimatulehdus seulonnassa tai krooninen haimatulehdus tai seerumin triglyseridiarvot > 11 mmol/L (1000 mg/dl) seulonnassa.
4. Merkittävä tulehduksellinen suolistosairaus, gastropareesi tai muu vakava sairaus tai leikkaus, joka vaikuttaa ylempään maha-suolikanavaan (mukaan lukien painonpudotusleikkaus ja -toimenpiteet), jotka voivat vaikuttaa mahalaukun tyhjenemiseen tai turvallisuus- ja siedettävyystietojen tulkintaan.

5. Merkittävä maksasairaus (paitsi NASH tai alkoholiton rasvamaksasairaus ilman portaaliverenpainetautia tai kirroosia) ja/tai koehenkilöt, joilla on jokin seuraavista tuloksista seulonta- tai sisäänkäynnistyskäynnillä.

   • Aspartaattitransaminaasi (AST) ≥ 3 × normaalin yläraja (ULN)
   • Alaniinitransaminaasi (ALT) ≥ 3 × ULN
   • Kokonaisbilirubiini (TBL) ≥ 2 × ULN
6. Heikentynyt munuaisten toiminta määritellään arvioiduksi glomerulusfiltraationopeudeksi (GFR) < 60 ml/minuutti/1,73 m2 seulonta- tai sisäänajokäynnillä (GFR arvioitu ruokavalion modifikaatiolla munuaissairaudessa [MDRD] käyttämällä MDRD-tutkimusyhtälöä IDMS-jäljitettävä [International System of Units (SI)]).
7. Huonosti hallittu verenpainetauti määritellään seuraavasti: Ikä ≤ 55 vuotta; Systolinen verenpaine > 140 mmHg Diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg Ikä > 55 vuotta; Systolinen verenpaine > 150 mmHg Diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg 10 minuutin makuulevon jälkeen ja varmistettu toistuvalla mittauksella seulonnolla tai sisäänajokäynnillä. Koehenkilöille, jotka eivät läpäise verenpaineen seulontakriteerejä, voidaan harkita 24 tunnin tai vuorokauden ABPM:ää tutkijan harkinnan mukaan. Tutkittavat, joiden keskimääräinen 24 tunnin verenpaine on < 130/80 mmHg ja yön lasku yli 15 % tai päiväsaikaan < 135/85 mmHg, katsotaan kelpoisiksi.
8. Leposyke on ≥ 80 bpm seulonta- tai sisäänajokäynnillä.
9. Kaikki kliinisesti tärkeät poikkeavuudet 12-kytkentäisen EKG:n rytmissä, johtumisessa tai morfologiassa tai kaikki poikkeavuudet, jotka voivat häiritä EKG-sarjamuutosten tulkintaa, mukaan lukien QTc-ajan muutokset seulonnassa, tutkijan arvioiden mukaan.
10. Pidentyneet QT-ajat, jotka on korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) > 450 ms, tai suvussa pitkä QT-jakso seulonnan tai sisäänajokäynnin yhteydessä.
11. PR (PQ) -välin piteneminen (> 220 ms), ajoittainen sekunti (Wenckebach-katkos unen aikana ei ole poissulkeva) tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos (AV) tai AV-dissosiaatio seulonnassa tai sisäänajokäynnissä.
12. Jatkuva tai ajoittainen täydellinen nipun haarakatkos. QRS-kesto < 120 ms on hyväksyttävä, jos kammion hypertrofiasta tai esiherätyksestä ei ole näyttöä seulonnassa tai sisäänajokäynnissä.
13. Poikkeavat löydökset rasitustestin aikana, kuten rintakipu, hengenahdistus, presynkooppi, rytmihäiriöt, sydämen iskemian merkit EKG:ssä tutkijan arvioiden mukaan.
14. Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivohalvaus tai henkilöt, joille on tehty perkutaaninen sepelvaltimointerventio tai sepelvaltimon ohitusleikkaus tai joille on määrä tehdä nämä toimenpiteet seulonnan aikana.
15. Vaikea kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV).
16. Peruskalsitoniinitaso > 50 ng/l seulonnassa tai anamneesissa/perheessä medullaarinen kilpirauhassyöpä tai multippeli endokriininen neoplasia.
17. Hemoglobinopatia, hemolyyttinen anemia tai krooninen anemia (hemoglobiini, < 11,5 g/dl [115 g/l]) miehillä, < 10,5 g/dl (105 g/l) naisilla) seulonta- tai sisäänkäynnistyskäynnillä tai missä tahansa muussa tila, jonka tiedetään häiritsevän HbA1c-mittauksen tulkintaa.
18. Anamneesissa kasvainsairaus 5 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolusyöpää, okasolusyöpää tai in situ kohdunkaulansyöpää.
19. Positiiviset tulokset seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti C -vasta-aineelle ja ihmisen HIV-vasta-aineelle.
20. Aiempi päihderiippuvuus, alkoholin väärinkäyttö tai liiallinen alkoholinkäyttö (määritelty > 21 alkoholijuoman keskimääräiseksi viikoittaiseksi juomaksi miehillä tai > 10 alkoholijuomalla naisilla) kolmen vuoden aikana ennen seulontaa ja/tai positiivista huumeiden seulontaa tai alkoholi seulonta- tai sisäänajokäynnillä. Koehenkilöt, jotka käyttävät bentsodiatsepiineja krooniseen ahdistuneisuuteen tai unihäiriöihin, voidaan sallia osallistua tutkimukseen.
21. Masennuksen tai muun psykiatrisen häiriön oireet, jotka vaativat lääkitystä (esim. masennuslääkkeet, psykoosilääkkeet) seulonnassa. Koehenkilöt, jotka käyttävät bentsodiatsepiineja krooniseen ahdistuneisuuteen tai unihäiriöihin, voidaan kuitenkin sallia osallistua tutkimukseen.
22. Aiempi vakava allergia/yliherkkyys, mukaan lukien jollekin tutkimustuotteen koostumukselle, mukaan lukien apuaineille tai muulle biologiselle aineelle, jollekin ehdotetuista tutkimushoidoista tai meneillään oleva kliinisesti tärkeä allergia/yliherkkyys.
23. Jokainen koehenkilö, joka on saanut toista tutkimustuotetta osana kliinistä tutkimusta tai GLP-1-analogia sisältävää valmistetta viimeisten 30 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on pidempi) aikana seulonnan aikana.

24. Jokainen koehenkilö, joka on saanut mitä tahansa seuraavista lääkkeistä määritellyn ajan kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista.

    • Yrttivalmisteet viikon sisällä ennen seulonnan alkua tai lääkkeet, joilla on lisenssi painon tai ruokahalun hallintaan 30 päivän sisällä (tai 5 lääkkeen puoliintumisaikaa) ennen seulonnan alkamista
    • Opiaatit, domperidoni, metoklopramidi tai muut lääkkeet, joiden tiedetään muuttavan mahalaukun tyhjenemistä ja 2 viikon sisällä ennen annostelun aloittamista
    • Kinoloni-, makrolidi- tai atsoliluokkaan kuuluvat mikrobilääkkeet 2 viikon sisällä ennen annostelun aloittamista
    • Kaikki verenpainelääkityksen muutokset 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
    • Kaikki muutokset kilpirauhasen korvaushoidossa 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa
    • Aspiriinia yli 150 mg:n vuorokausiannoksella
    • Parasetamoli tai parasetamolia sisältävät valmisteet, joiden vuorokausiannos on yli 3000 mg
    • Askorbiinihappo (C-vitamiini) täydentää yli 1000 mg:n päivittäisenä kokonaisannoksena
25. Samanaikainen osallistuminen toiseen tutkimukseen ja toista satunnaistaminen tässä tutkimuksessa.
26. Sai Cotadutidea toisessa kliinisessä tutkimuksessa ennen osallistumista tähän tutkimukseen.