Sikkerheds- og tolerabilitetsundersøgelse af cotadutid hos japanske overvægtige personer med type 2-diabetes melitus

Inklusionskriterier

1. Levering af underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle obligatoriske undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og analyser.
2. Forsøgspersonen skal være mellem 20 og 74 år ved screeningen.
3. HbA1c-område på 6,5 % til 8,5 % ved screening og indkøringsbesøg.
4. Villig og i stand til selv at injicere forsøgsprodukt i hele undersøgelsens varighed.
5. Personer, der er diagnosticeret med T2DM og har utilstrækkelig glykæmisk kontrol med kost og motion.

6. Personer, hvis nuværende tilstand ved tilmelding er lægemiddelnaive defineret som

   • Aldrig modtaget medicinsk behandling for diabetes (insulin og/eller andre antidiabetiske midler [oral eller injektion]) ELLER
   • Modtaget medicinsk behandling for diabetes i mindre end 30 dage siden diagnosen. Forsøgspersoner bør heller ikke have en historie med insulinbehandling inden for 2 uger efter screening (med undtagelse af insulinbehandling under en hospitalsindlæggelse af andre årsager eller brug i svangerskabsdiabetes) ELLER
   • Har tidligere modtaget medicinsk behandling for diabetes, men er ikke blevet behandlet inden for 6 uger efter randomisering.
7. BMI i området 25 til 35 kg/m2 ved screening.
8. Negativ graviditetstest for kvindelige forsøgspersoner.
9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en mandlig partner, skal være villige til at bruge mindst én yderst effektiv præventionsmetode fra screening og op til 4 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.

Eksklusionskriterier

1. Forsøgspersoner med et af følgende resultater ved screening og indkøringsbesøg
2. Historie om eller enhver eksisterende tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​forsøgsproduktet, sætte forsøgspersonen i fare, påvirke forsøgspersonens evne til at deltage eller påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsens resultater og/eller ethvert emne, der ikke er i stand til eller uvilligt til at følge undersøgelsesprocedurer.
3. Akut pancreatitis ved screening eller historie med kronisk pancreatitis eller serumtriglyceridniveauer > 11 mmol/L (1000 mg/dL) ved screening.
4. Betydelig inflammatorisk tarmsygdom, gastroparese eller anden alvorlig sygdom eller operation, der påvirker den øvre mave-tarmkanal (inklusive vægtreducerende kirurgi og procedurer), som kan påvirke mavetømning eller kunne påvirke fortolkningen af ​​sikkerheds- og tolerabilitetsdata.

5. Signifikant leversygdom (undtagen NASH eller ikke-alkoholisk fedtleversygdom uden portal hypertension eller skrumpelever) og/eller forsøgspersoner med et af følgende resultater ved screening eller indkøringsbesøg.

   • Aspartattransaminase (AST) ≥ 3 × øvre normalgrænse (ULN)
   • Alanintransaminase (ALT) ≥ 3 × ULN
   • Total bilirubin (TBL) ≥ 2 × ULN
6. Nedsat nyrefunktion defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 60 ml/minut/1,73m2 ved screening eller indkøringsbesøg (GFR estimeret ifølge Modifikation af diæt ved nyresygdom [MDRD] ved hjælp af MDRD-studieligning IDMS-sporbar [International System of Units (SI)]).
7. Dårligt kontrolleret hypertension defineret som, For alder ≤ 55 år; Systolisk BP > 140 mmHg Diastolisk BP ≥ 90 mmHg For alder > 55 år; Systolisk BP > 150 mmHg Diastolisk BP ≥ 90 mmHg Efter 10 minutters liggende hvile og bekræftet ved gentagen måling ved screening eller indkøringsbesøg. Forsøgspersoner, der ikke lykkes med BP-screeningskriterierne, kan overvejes til 24-timers eller dagtimerne ABPM efter investigators skøn. Forsøgspersoner, der opretholder en gennemsnitlig 24-timers BP < 130/80 mmHg med en bevaret natlig dyk på > 15 % eller dagtid BP < 135/85 mmHg vil blive betragtet som kvalificerede
8. Hvilepuls er ≥ 80 slag/min ved screening eller indkøringsbesøg.
9. Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, overledning eller morfologi af 12-aflednings-EKG'et eller enhver abnormitet, der kan interferere med fortolkningen af ​​serielle EKG-ændringer, inklusive QTc-intervalændringer ved screening, som vurderet af investigator.
10. Forlængede QT-intervaller korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) > 450 msek, eller familiehistorie med langt QT-segment ved screening eller indkøringsbesøg.
11. PR (PQ) intervalforlængelse (> 220 msek), intermitterende anden (Wenckebach blokering, mens du sover er ikke udelukkende), eller tredjegrads atrioventrikulær (AV) blokering eller AV-dissociation ved screening eller indkøringsbesøg.
12. Vedvarende eller intermitterende komplet bundtgrenblok. En QRS-varighed < 120 msek er acceptabel, hvis der ikke er tegn på ventrikulær hypertrofi eller præexcitation ved screening eller indkøringsbesøg.
13. Unormale fund under træningsstresstesten, såsom brystsmerter, dyspnø, præsynkope, arytmier, tegn på hjerteiskæmi på EKG som vurderet af investigator.
14. Anamnese med ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt, forbigående iskæmisk anfald eller slagtilfælde, eller forsøgspersoner, der har gennemgået perkutan koronar intervention eller en koronararterie-bypass-transplantation, eller som skal gennemgå disse procedurer på screeningstidspunktet.
15. Alvorlig kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association klasse III eller IV).
16. Basalt calcitoninniveau > 50 ng/L ved screening eller historie/familiehistorie med medullært thyreoideacarcinom eller multipel endokrin neoplasi.
17. Hæmoglobinopati, hæmolytisk anæmi eller kronisk anæmi (hæmoglobin, < 11,5 g/dL [115 g/L]) for mænd, < 10,5 g/dL (105 g/L) for kvinder) ved screening eller indkøringsbesøg eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med fortolkningen af ​​HbA1c-måling.
18. Anamnese med neoplastisk sygdom inden for 5 år før screening, undtagen for tilstrækkeligt behandlet basalcelle, pladecellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft.
19. Eventuelle positive resultater for serum hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof og humant HIV antistof.
20. Anamnese med stofafhængighed, alkoholmisbrug eller overdreven alkoholindtagelse (defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på > 21 alkoholiske drikke for mænd eller > 10 alkoholiske drikke for kvinder) inden for 3 år før screening og/eller en positiv screening for misbrugsstoffer eller alkohol ved screening eller indkøringsbesøg. Forsøgspersoner, der bruger benzodiazepiner mod kronisk angst eller søvnforstyrrelser, kan få tilladelse til at deltage i undersøgelsen.
21. Symptomer på depression eller enhver anden psykiatrisk lidelse, der kræver behandling med medicin (f.eks. antidepressiva, antipsykotika) ved screening. Dog kan forsøgspersoner, der bruger benzodiazepiner til kronisk angst eller søvnforstyrrelser, få lov til at deltage i undersøgelsen.
22. Anamnese med svær allergi/overfølsomhed, inklusive over for enhver komponent i forsøgsproduktets formulering, inklusive hjælpestoffer eller andre biologiske agens, enhver af de foreslåede undersøgelsesbehandlinger eller igangværende klinisk vigtig allergi/overfølsomhed.
23. Enhver forsøgsperson, der har modtaget et andet forsøgsprodukt som en del af et klinisk studie eller et præparat indeholdende GLP-1-analoger inden for de sidste 30 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) på screeningstidspunktet.

24. Enhver forsøgsperson, der har modtaget nogen af ​​følgende medicin inden for den angivne tidsramme forud for starten af ​​undersøgelsen.

    • Urtepræparater inden for en uge før start af screening eller lægemidler godkendt til kontrol af kropsvægt eller appetit inden for 30 dage (eller 5 halveringstider af lægemidlet) før start af screening
    • Opiater, domperidon, metoclopramid eller andre lægemidler, der vides at ændre gastrisk tømning og inden for 2 uger før start af dosering
    • Antimikrobielle stoffer inden for quinolon-, makrolid- eller azolklassen inden for 2 uger før start af dosering
    • Enhver ændring i antihypertensiv medicin inden for 3 måneder før screening
    • Enhver ændring i thyreoideasubstitutionsterapi inden for 2 måneder før screening
    • Aspirin i en samlet daglig dosis på mere end 150 mg
    • Paracetamol eller paracetamolholdige præparater i en samlet daglig dosis på mere end 3000 mg
    • Ascorbinsyre (vitamin C) kosttilskud ved en samlet daglig dosis på mere end 1000 mg
25. Samtidig deltagelse i en anden undersøgelse af enhver art og gentagen randomisering i denne undersøgelse.
26. Modtog Cotadutid i et andet klinisk studie før optagelse i denne undersøgelse.