Исследование безопасности и переносимости котадутида у японцев с ожирением и сахарным диабетом 2 типа

Критерии включения

1. Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо обязательных процедур исследования, отбора проб и анализов.
2. Субъект должен быть в возрасте от 20 до 74 лет на момент скрининга.
3. Диапазон HbA1c от 6,5% до 8,5% при скрининге и вводном посещении.
4. Желание и способность самостоятельно вводить исследуемый продукт на время исследования.
5. Лица с диагнозом СД2 и неадекватным гликемическим контролем с помощью диеты и физических упражнений.

6. Лица, чье текущее состояние при зачислении не принимали наркотики, определяются как

   • Никогда не лечился от диабета (инсулин и/или другие противодиабетические средства [перорально или инъекционно]) ИЛИ
   • Получали лечение от диабета в течение менее 30 дней с момента постановки диагноза. Субъекты также не должны иметь историю инсулинотерапии в течение 2 недель после скрининга (за исключением инсулинотерапии во время госпитализации по другим причинам или использования при гестационном диабете) ИЛИ
   • Ранее получали лечение от диабета, но не лечились в течение 6 недель после рандомизации.
7. ИМТ в пределах от 25 до 35 кг/м2 при скрининге.
8. Отрицательный тест на беременность для женщин.
9. Субъекты женского пола детородного возраста, ведущие половую жизнь с партнером-мужчиной, должны быть готовы использовать по крайней мере один высокоэффективный метод контрацепции с момента скрининга и в течение 4 недель после последней дозы исследуемого продукта.

Критерий исключения

1. Субъекты с любым из следующих результатов при скрининге и вводном посещении
2. История или любое существующее состояние, которое, по мнению исследователя, могло бы помешать оценке исследуемого продукта, подвергнуть субъекта риску, повлиять на способность субъекта участвовать или повлиять на интерпретацию результатов исследования и/или любой субъект, неспособный или не желающий следовать процедурам исследования.
3. Острый панкреатит при скрининге или хронический панкреатит в анамнезе или уровни триглицеридов в сыворотке > 11 ммоль/л (1000 мг/дл) при скрининге.
4. Значительное воспалительное заболевание кишечника, гастропарез или другое тяжелое заболевание или хирургическое вмешательство, поражающее верхние отделы желудочно-кишечного тракта (включая операции и процедуры по снижению веса), которые могут повлиять на опорожнение желудка или могут повлиять на интерпретацию данных о безопасности и переносимости.

5. Значительное заболевание печени (за исключением НАСГ или неалкогольной жировой болезни печени без портальной гипертензии или цирроза печени) и/или субъекты с любым из следующих результатов при скрининге или вводном посещении.

   • Аспартаттрансаминаза (АСТ) ≥ 3 × верхний предел нормы (ВГН)
   • Аланиновая трансаминаза (АЛТ) ≥ 3 × ВГН
   • Общий билирубин (ОБЛ) ≥ 2 × ВГН
6. Нарушение функции почек определяется как расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2. во время скрининга или вводного визита (СКФ оценивается в соответствии с Модификацией диеты при заболеваниях почек [MDRD] с использованием уравнения исследования MDRD, прослеживаемого IDMS [Международная система единиц (SI)]).
7. Плохо контролируемая артериальная гипертензия определяется как: Для возраста ≤ 55 лет; Систолическое АД > 140 мм рт. ст. Диастолическое АД ≥ 90 мм рт. ст. Для возраста > 55 лет; Систолическое АД > 150 мм рт. ст. Диастолическое АД ≥ 90 мм рт. ст. После 10-минутного отдыха на спине и подтверждено повторным измерением во время скрининга или вводного визита. Субъекты, которые не соответствуют критериям скрининга АД, могут быть рассмотрены для 24-часового или дневного СМАД по усмотрению исследователя. Субъекты, у которых сохраняется среднее 24-часовое АД < 130/80 мм рт.ст. с сохраненным падением ночного АД > 15% или дневное АД < 135/85 мм рт.ст., будут считаться подходящими.
8. Частота сердечных сокращений в покое составляет ≥ 80 ударов в минуту при скрининге или вводном посещении.
9. Любые клинически важные аномалии ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в 12 отведениях или любые аномалии, которые могут помешать интерпретации серийных изменений ЭКГ, включая изменения интервала QTc при скрининге, по оценке исследователя.
10. Удлиненные интервалы QT, скорректированные с учетом частоты сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции (QTcF) > 450 мс, или семейный анамнез удлиненного сегмента QT при скрининге или вводном посещении.
11. Удлинение интервала PR (PQ) (> 220 мс), перемежающаяся секунда (блок Венкебаха во сне не является исключительным случаем), или атриовентрикулярная (АВ) блокада третьей степени, или АВ-диссоциация при скрининге или вводном визите.
12. Постоянная или периодическая полная блокада ножек пучка Гиса. Продолжительность комплекса QRS < 120 мс приемлема, если нет признаков гипертрофии желудочков или преждевременного возбуждения при скрининге или вводном визите.
13. Аномальные данные во время теста с физической нагрузкой, такие как боль в груди, одышка, предобморочное состояние, аритмии, признаки сердечной ишемии на ЭКГ по оценке исследователя.
14. В анамнезе нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, транзиторная ишемическая атака или инсульт, или субъекты, перенесшие чрескожное коронарное вмешательство или аортокоронарное шунтирование, или которым предстоит пройти эти процедуры во время скрининга.
15. Тяжелая застойная сердечная недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
16. Базальный уровень кальцитонина > 50 нг/л при скрининге или наличие в анамнезе/семейном анамнезе медуллярной карциномы щитовидной железы или множественной эндокринной неоплазии.
17. Гемоглобинопатия, гемолитическая анемия или хроническая анемия (гемоглобин < 11,5 г/дл [115 г/л]) для мужчин, < 10,5 г/дл (105 г/л) для женщин) при скрининге или вводном визите или любая другая состояние, которое, как известно, мешает интерпретации измерения HbA1c.
18. Опухолевые заболевания в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного, плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
19. Любые положительные результаты на сывороточный поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С и антитела к ВИЧ человека.
20. Зависимость от психоактивных веществ, злоупотребление алкоголем или чрезмерное употребление алкоголя в анамнезе (определяемое как среднее еженедельное потребление > 21 алкогольной порции для мужчин или > 10 алкогольных порций для женщин) в течение 3 лет до скрининга и/или положительного скрининга на наркотики или алкоголь при скрининге или предварительном посещении. Субъектам, которые принимают бензодиазепины при хроническом беспокойстве или нарушениях сна, может быть разрешено участвовать в исследовании.
21. Симптомы депрессии или любого другого психического расстройства, требующего медикаментозного лечения (например, антидепрессантов, нейролептиков) при скрининге. Тем не менее, в исследование могут быть допущены субъекты, принимающие бензодиазепины при хроническом беспокойстве или нарушениях сна.
22. Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе, в том числе к любому компоненту состава исследуемого продукта, включая вспомогательные вещества или другой биологический агент, любой из предложенных в исследовании методов лечения или постоянная клинически значимая аллергия/гиперчувствительность.
23. Любой субъект, который получил другой исследуемый продукт в рамках клинического исследования или препарат, содержащий аналог GLP-1, в течение последних 30 дней или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) на момент скрининга.

24. Любой субъект, который получил любое из следующих лекарств в течение указанного периода времени до начала исследования.

    • Травяные препараты в течение одной недели до начала скрининга или лекарственные средства, лицензированные для контроля массы тела или аппетита в течение 30 дней (или 5 периодов полувыведения лекарственного средства) до начала скрининга
    • Опиаты, домперидон, метоклопрамид или другие препараты, о которых известно, что они влияют на опорожнение желудка, и в течение 2 недель до начала приема.
    • Антимикробные препараты класса хинолонов, макролидов или азолов в течение 2 недель до начала приема
    • Любая смена антигипертензивных препаратов в течение 3 месяцев до скрининга
    • Любое изменение заместительной терапии щитовидной железы в течение 2 месяцев до скрининга
    • Аспирин в общей суточной дозе более 150 мг
    • Парацетамол или препараты, содержащие парацетамол, в общей суточной дозе более 3000 мг
    • Добавки аскорбиновой кислоты (витамина С) в общей суточной дозе более 1000 мг.
25. Одновременное участие в другом исследовании любого рода и повторная рандомизация в этом исследовании.
26. Принимал котадутид в другом клиническом исследовании до включения в это исследование.