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研究证明静脉苏金单抗在活动性银屑病关节炎患者中长达 52 周的疗效、安全性和耐受性 (INVIGORATE 2)

2025年5月14日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、静脉注射苏金单抗的 III 期多中心研究，比较 16 周时与安慰剂的疗效，并评估活动性银屑病关节炎受试者长达 52 周时的安全性和耐受性

本研究的目的是提供长达 52 周的疗效、安全性和耐受性数据，以支持静脉注射 (i.v.) 苏金单抗（基线 (BSL) 初始剂量为 6 mg/kg，之后每 3 mg/kg 给药一次）的注册4 周）在活动性银屑病关节炎（PsA）患者中，尽管目前或以前接受过非甾体类抗炎药（NSAIDs）、缓解疾病的抗风湿药（DMARDs）和/或抗肿瘤坏死因子（TNF）治疗。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这项多中心研究采用随机、双盲、安慰剂对照、平行组设计。 在随机化之前长达 10 周的筛选 (SCR) 期用于评估受试者的资格，然后是 52 周的治疗期。

在基线时，381 名活动性银屑病关节炎患者被随机分配到两个治疗组之一，比例为 1:1：

第 1 组：大约 190 名活动性银屑病关节炎患者；这些患者静脉注射苏金单抗 6 mg/kg。在 BSL，随后静脉注射苏金单抗 3 mg/kg。 从第 4 周开始每 4 周一次。

第 2 组：大约 190 名活动性银屑病关节炎患者；这些患者接受静脉注射。 在 BSL 和第 4、8 和 12 周给予安慰剂，随后静脉注射苏金单抗 3 mg/kg。 从第 16 周开始，每四个星期一次。

研究包括 4 个阶段：筛选阶段（长达 10 周）、治疗阶段 1（总持续时间为 16 周）和治疗阶段 2（总持续时间为 36 周），然后是结束后 8 周的安全随访期治疗就诊时间（即第 52 周）。

主要终点分析将使用第 16 周的数据（最后一位完成治疗期 1（第 16 周）的患者）进行。 长期疗效和安全性评估将进行至第 52 周。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

381

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 俄罗斯联邦
      • Kemerovo、俄罗斯联邦、650029
        • Novartis Investigative Site
      • Nizhny Novgorod、俄罗斯联邦、603018
        • Novartis Investigative Site
      • Rostov On Don、俄罗斯联邦、344022
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、197022
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg、俄罗斯联邦、190068
        • Novartis Investigative Site
      • Yaroslavl、俄罗斯联邦、150003
        • Novartis Investigative Site
      • Yekaterinburg、俄罗斯联邦、620109
        • Novartis Investigative Site
  • 保加利亚
      • Burgas、保加利亚、8000
        • Novartis Investigative Site
      • Plovdiv、保加利亚、4002
        • Novartis Investigative Site
      • Plovdiv、保加利亚、4000
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia、保加利亚、1413
        • Novartis Investigative Site
      • Sofia、保加利亚、1431
        • Novartis Investigative Site
  • 南非
      • Stellenbosch、南非、7600
        • Novartis Investigative Site
    • Western Cape
      • Panorama、Western Cape、南非、7500
        • Novartis Investigative Site
  • 印度
      • New Delhi、印度、110029
        • Novartis Investigative Site
    • Gujarat
      • Surat、Gujarat、印度、395009
        • Novartis Investigative Site
    • Karnataka
      • Bangalore、Karnataka、印度、560 079
        • Novartis Investigative Site
    • Maharashtra
      • Nashik、Maharashtra、印度、422 101
        • Novartis Investigative Site
  • 危地马拉
      • Guatemala、危地马拉、01010
        • Novartis Investigative Site
      • Guatemala、危地马拉、01001
        • Novartis Investigative Site
      • Guatemala City、危地马拉、01010
        • Novartis Investigative Site
  • 哥伦比亚
      • Bogota、哥伦比亚、110221
        • Novartis Investigative Site
      • Cundinamarca、哥伦比亚、111121
        • Novartis Investigative Site
    • Atlantico
      • Barranquilla、Atlantico、哥伦比亚、080002
        • Novartis Investigative Site
    • Santander
      • Bucaramanga、Santander、哥伦比亚、0001
        • Novartis Investigative Site
  • 巴西
    • BA
      • Salvador、BA、巴西、40150 150
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Sao Paulo、SP、巴西、04266 010
        • Novartis Investigative Site
  • 希腊
      • Athens、希腊、12462
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki、希腊、54622
        • Novartis Investigative Site
  • 捷克语
      • Prague 2、捷克语、128 50
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 4、捷克语、140 59
        • Novartis Investigative Site
      • Praha 5、捷克语、150 06
        • Novartis Investigative Site
      • Uherske Hradiste、捷克语、686 01
        • Novartis Investigative Site
  • 波兰
      • Karwiany、波兰、52-200
        • Novartis Investigative Site
      • Krakow、波兰、30 002
        • Novartis Investigative Site
      • Sochaczew、波兰、96-500
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa、波兰、02-962
        • Novartis Investigative Site
    • Malopolskie
      • Krakow、Malopolskie、波兰、30-510
        • Novartis Investigative Site
  • 泰国
      • Bangkok、泰国、10400
        • Novartis Investigative Site
    • Bangkok
      • Bangkoknoi、Bangkok、泰国、10700
        • Novartis Investigative Site
    • Hat Yai
      • Songkhla、Hat Yai、泰国、90110
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen、THA、泰国、40002
        • Novartis Investigative Site
  • 火鸡
    • Gorukle
      • Bursa、Gorukle、火鸡、16059
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35205
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Fountain Valley、California、美国、92708
        • Novartis Investigative Site
      • Fullerton、California、美国、92835
        • Novartis Investigative Site
      • La Mesa、California、美国、91942
        • Novartis Investigative Site
      • Santa Monica、California、美国、90404
        • Novartis Investigative Site
      • Upland、California、美国、91786
        • Novartis Investigative Site
      • Van Nuys、California、美国、91405
        • Novartis Investigative Site
      • West Hills、California、美国、91307
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80230
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Clearwater、Florida、美国、33765
        • Novartis Investigative Site
      • Miami、Florida、美国、33032
        • Novartis Investigative Site
      • Ocoee、Florida、美国、34761
        • Novartis Investigative Site
      • Plantation、Florida、美国、33324
        • Novartis Investigative Site
      • Tampa、Florida、美国、33624
        • Novartis Investigative Site
      • Winter Park、Florida、美国、32789
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Marietta、Georgia、美国、30060
        • Novartis Investigative Site
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46256
        • Novartis Investigative Site
    • Kentucky
      • Bowling Green、Kentucky、美国、42101
        • Novartis Investigative Site
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63117
        • Novartis Investigative Site
    • Nebraska
      • Lincoln、Nebraska、美国、68516
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • Voorhees、New Jersey、美国、08043
        • Novartis Investigative Site
    • New York
      • Rochester、New York、美国、14642
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Greensboro、North Carolina、美国、27408
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Middleburg Heights、Ohio、美国、44130
        • Novartis Investigative Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73103
        • Novartis Investigative Site
      • Tulsa、Oklahoma、美国、74136
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Duncansville、Pennsylvania、美国、16635
        • Novartis Investigative Site
    • Tennessee
      • Jackson、Tennessee、美国、38305
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78731
        • Novartis Investigative Site
      • Mesquite、Texas、美国、75150
        • Novartis Investigative Site
    • Virginia
      • Newport News、Virginia、美国、23608
        • Novartis Investigative Site
  • 菲律宾
      • Manila、菲律宾、1008
        • Novartis Investigative Site
      • Quezon City、菲律宾、1102
        • Novartis Investigative Site
    • Batangas
      • Lipa City、Batangas、菲律宾、4217
        • Novartis Investigative Site
    • Cavite
      • Dasmarinas、Cavite、菲律宾、4114
        • Novartis Investigative Site
  • 马来西亚
      • Selangor Darul Ehsan、马来西亚、68100
        • Novartis Investigative Site
    • Negeri Sembilan
      • Seremban、Negeri Sembilan、马来西亚、70300
        • Novartis Investigative Site
    • Sarawak
      • Kuching、Sarawak、马来西亚、93586
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 100年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

符合纳入本研究条件的患者必须满足以下所有标准：

  • 根据 CASPAR 标准分类的 PsA 诊断，症状至少 6 个月，中度至重度 PsA，在基线时 78 个关节中必须有 ≥3 个压痛关节，76 个关节中必须有 3 个以上肿胀（指趾炎每个关节算作一个关节）
  • 筛选时类风湿因子和抗 CCP 抗体呈阴性
  • 活动性斑块状银屑病的诊断或与银屑病一致的指甲变化或斑块状银屑病的病史
  • 患有 PsA 的受试者在随机分组前应已服用 NSAIDs 至少 4 周且症状控制不充分，或者如果由于对 NSAIDs 不耐受而停止服用至少一剂
  • 服用皮质类固醇的受试者必须在随机分组前至少 2 周内服用 ≤10 mg/天泼尼松或等效剂量的稳定剂量，并且应保持稳定剂量直至第 16 周
  • 服用 MTX（≤ 25 mg/周）的受试者如果在随机分组前剂量稳定至少 4 周，则允许继续服药，并且应保持稳定剂量直至第 52 周。

满足以下任何标准的患者不符合纳入本研究的条件：

  • 胸部 X 光或胸部 MRI，有持续感染或恶性过程的证据，在筛选前 3 个月内获得并由合格的医生评估
  • 服用高效阿片类镇痛药（例如 美沙酮、氢吗啡酮、吗啡）
  • 既往接触过苏金单抗或其他直接靶向 IL-17 或 IL-17 受体的生物药物
  • 随机持续使用禁用的银屑病治疗/药物（例如局部皮质类固醇、紫外线疗法）。 需要遵守以下清洗期：
  • 口服或外用类视黄醇 - 4 周
  • 光化学疗法（例如 PUVA)- 4 周
  • 光疗（UVA 或 UVB）- 2 周
  • 局部皮肤治疗（筛选期间面部、眼睛、头皮和生殖器区域除外，仅使用轻度至中度效力的皮质类固醇）- 2 周
  • 随机分组前 4 周内进行过任何肌肉内或静脉内皮质类固醇治疗。
  • 通过关节内注射的任何疗法（例如 皮质类固醇）在随机分组前 4 周内。
  • 以前接受过 3 种以上不同 TNF 抑制剂治疗的受试者（研究或批准）。
  • 曾接受生物免疫调节剂、研究或批准的受试者，但靶向 TNFα 的除外。
  • 以前接受过任何细胞耗竭疗法的治疗，包括但不限于抗 CD20 或研究药物（例如，CAMPATH、抗 CD4、抗 CD5、抗 CD3、抗 CD19）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：AIN457 6 mg/kg - 3 mg/kg i.v.
AIN457 6 毫克/千克 i.v. 基线输注，然后静脉注射 AIN457 3 mg/kg 从第 4 周开始至第 48 周（暴露至第 52 周）每 4 周输注一次。
药品：AIN457 6 毫克/千克 i.v.
AIN457 6 mg/kg 静脉注射 输液
其他名称：
  • 苏金单抗
药品：AIN457 3 毫克/千克
AIN457 3 mg/kg 静脉注射 输液
其他名称：
  • 苏金单抗
安慰剂比较：安慰剂
从基线到第 16 周匹配安慰剂，并改用 AIN457 3mg/kg i.v. 第 48 周每 4 周输注一次（暴露至第 52 周）。
药品：安慰剂
匹配安慰剂与 AIN457 i.v. 输液

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
美国风湿病学会 50 (ACR50) 参与者的百分比在第 16 周时使用无反应者插补的治疗组之间的反应比较（完整分析集）
大体时间：基线至第 16 周

达到美国风湿病学会 50 (ACR50) 缓解的活动性银屑病关节炎 (PsA) 参与者的百分比

ACR50 是一项综合测量，定义为压痛数量和肿胀关节数量改善 50%，以及以下五个标准中的三个标准改善 50%：患者总体评估、医生总体评估、功能能力测量 [大多数通常是健康评估问卷（HAQ）]、视觉模拟疼痛量表、以及红细胞沉降率或 C 反应蛋白（CRP）
基线至第 16 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
美国风湿病学会 20 (ACR20) 参与者的百分比使用第 16 周时的应答者插补对治疗组之间的应答进行比较（完整分析集）
大体时间：基线至第 16 周
美国风湿病学会 20% (ACR20) 反应的参与者百分比。 如果满足以下 3 个较基线改善的标准，则参与者为有反应者： • 78 个压痛关节计数改善 ≥ 20%； • 76 个肿胀关节数改善≥20%；以及 • 以下 5 个参数中的至少 3 个参数改善 ≥ 20%： 患者对疼痛的评估（使用 100 毫米视觉模拟量表 [VAS] 进行测量）；患者对疾病活动性的总体评估（在 100 mm VAS 上测量）； ◦ 医生对疾病活动度的总体评估（在 100 mm VAS 上测量）；患者对身体机能的自我评估（健康评估问卷-残疾指数（HAQ-DI））； ◦ C-反应蛋白。
基线至第 16 周
第 16 周时使用应答者插补的治疗组之间具有最低疾病活动度 (MDA 5/7) 的参与者百分比比较（完整分析集）
大体时间：基线至第 16 周
MDA 评估为以下 7 项中的 5 项： ≤ 1 个关节压痛和肿胀；附着点计数、PASI ≤ 1 或 BSA ≤ 3%、PsA ≤ 15 且疾病活动度 ≤ 20 (VAS) 且 HAQ-DI© ≤ 0.5
基线至第 16 周
使用第 16 周时的应答者估算，基线时体表面积≥3% 银屑病患者的银屑病面积和严重指数 90 (PASi90) 评分的参与者百分比（完整分析集）
大体时间：基线至第 16 周
对于基线时体表面积≥ 3% 的银屑病患者，PASI 评分较基线降低 90%。 评估四个身体表面区域（头部、躯干、上肢和下肢）的斑块、红斑、鳞屑和厚度。 4个身体部位中每个体征的严重程度被分配0到4的分数。分数范围从0到72，分数越高代表严重程度越严重。
基线至第 16 周
第 16 周时使用混合模型重复测量 (MMRM) 的银屑病关节炎疾病活动评分 (PASDAS) 相对于基线的变化（完整分析集）
大体时间：基线至第 16 周
PASDAS 是一种综合测量方法，旨在评估银屑病关节炎的疾病活动性。 它是通过使用七项措施来计算的：患者报告的措施（不包括精神成分）（SF-36-PCS）、皮肤、外周关节计数（压痛和肿胀关节计数）、指炎（LDI）、附着点炎（LEI）、急性期反应(CRP)，以及患者和医生的总体 VAS 评分。 典型的分数范围在 0 到 10 之间。 PASDAS 上的值越小表示状况越好；与基线相比的负变化表明有所改善。
基线至第 16 周
健康评估问卷 - 第 16 周时使用混合模型重复测量 (MMRM) 相对于基线的残疾指数 (HAQ-DI) 分数变化（完整分析集）
大体时间：基线至第 16 周
健康评估问卷 - 残疾指数是一份由患者报告的问卷，包含 20 个问题，涉及八个领域：穿衣/仪容、起床、饮食、行走、卫生、触及范围、握力和日常活动。 参与者使用以下回答类别评估了他们在过去一周完成每项任务的能力：没有任何困难（0）；有一定困难（1）；非常困难（2）；并且无法做到（3）。 将每项任务的分数相加并平均，得出 0 到 3 之间的总分，其中 0 代表无残疾，3 代表非常严重、高度依赖的残疾。 总分相对于基线的负平均变化表明功能能力的改善。
基线至第 16 周
简短形式 36-物理成分摘要 (SF36-PCS) 第 16 周使用混合模型重复测量 (MMRM) 相对于基线的分数变化（完整分析集）
大体时间：基线至第 16 周
SF-36 用于测量急性和慢性疾病的健康相关生活质量。 它由八个可单独评分的子量表组成：身体功能、角色身体、身体疼痛、一般健康、活力、社会功能、角色情绪和心理健康。 评分范围为0 -100，分数越高表明健康状况越好。
基线至第 16 周
第 16 周时使用混合模型重复测量 (MMRM) 的慢性疾病治疗疲劳 (FACIT-F) 评分相对于基线的功能评估变化（完整分析集）
大体时间：基线至第 16 周
FACIT-疲劳是一份包含 13 项的调查问卷，用于评估自我报告的疲劳及其对日常活动和功能的影响。 反应量表范围为 0-4，总分范围为 0-52。 分数越高表明生活质量越好
基线至第 16 周
第 16 周时使用混合模型重复测量 (MMRM) 的改良指甲银屑病严重指数 (mNAPSI) 相对于基线的评分变化（完整分析集）
大体时间：基线至第 16 周
MNAPSI 是评估银屑病指甲受累情况的工具。 三组特征（甲剥离和油滴变色、凹陷和碎裂）按 0 到 3 的等级分级，总分值为 0 到 9。接下来的 4 种异常（白甲、裂片出血、角化过度和甲内红斑）总分范围为 0 至 4，将月牙评定为缺失 (0) 或存在 (1)。总分为 0-13，分数越高代表指甲疾病越严重。
基线至第 16 周
使用无反应者插补（指趾炎子集）在第 16 周指趾炎完全缓解的参与者百分比
大体时间：基线至第 16 周
指炎的特征是整个手指或脚趾肿胀。 利兹指炎指数 (LDI) 测量受影响（肿胀）手指的周长比率。 周长比率乘以嫩度评分，使用 LDI 的修改，即二进制评分（1 表示嫩，0 表示非嫩）。 LDI 需要手指周长仪或指环仪来测量数字周长。 分数范围为 0 - 20，分数越低表示结果越好。
基线至第 16 周
使用无反应者插补（附着点炎子集 (LEI)）在第 16 周完全解决附着点炎的参与者百分比
大体时间：基线至第 16 周
附着点炎是附着点的炎症，附着点是肌腱或韧带附着在骨头上的地方。 利兹附着点炎指数 (LEI) 是一个经过验证的指数，使用 6 个部位来评估附着点炎：肱骨外上髁 L + R、跟腱近端 L + R 和股骨内髁 L + R。 如果6个部位中的任何一个部位存在附着点炎，则受试者被计为患有附着点炎的受试者。
基线至第 16 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年1月29日

初级完成 (实际的)

2022年5月17日

研究完成 (实际的)

2022年5月17日

研究注册日期

首次提交

2019年10月30日

首先提交符合 QC 标准的

2019年12月19日

首次发布 (实际的)

2019年12月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年5月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年5月14日

最后验证

2025年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CAIN457P12302

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

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药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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