来氟米特治疗类固醇依赖性慢性移植物抗宿主病患者

纳入标准：

• 参与者和/或合法授权代表的书面知情同意书。

  • 在适当的时候，将根据机构指南获得同意。

• 同意使用来自诊断性肿瘤活检的存档组织。

  • 如果不可用，可以在研究主要研究者 (PI) 批准的情况下授予例外。
• Karnofsky 性能状态 >= 70 %。
• 能够阅读和理解英语或西班牙语问卷。
• 采用清髓性或非清髓性预处理方案的同种异体干细胞移植（同胞/无关/脐带血 [UCB]/Haplo）的接受者。
• 参与者必须患有类固醇依赖性 cGVHD。 类固醇依赖性 cGVHD 定义为尽管使用泼尼松 2 个月但体征和症状没有完全消退，但仍有持续的 cGVHD 体征和症状。 经典 cGVHD 和重叠综合征都将被允许参加。
• 预计寿命大于3个月。
• 不超过 4 个先前的治疗线。 用于预防的西罗莫司和他克莫司不计入治疗线。
• 入组前 2 周使用稳定剂量的皮质类固醇。
• 能吞药。
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/mm^3（研究开始后 1 周内没有骨髓生长因子）（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行）。

• 血小板 >= 50,000/mm^3（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行）。

  • 注意：在进行血小板评估后 14 天内不允许进行血小板输注，除非血细胞减少症继发于疾病受累。

• 总胆红素 =< 2 mg/dl（吉尔伯特综合征患者允许例外；天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2 x正常上限 [ULN]），除非肝功能障碍是假定的 cGVHD 的表现（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行）。

  • 如果治疗医师将异常的 LFT 记录为与肝 cGVHD 一致并且在此不强制要求进行肝活检，则也可以允许在涉及其他器官系统的活动性 cGVHD 的情况下进行异常肝功能测试（LFT）（肝功能面板）情况。
• AST =< 2.0 x ULN（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行）。
• ALT =< 2.0 x ULN（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行）。
• 肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常水平的参与者。 或通过 Cockcroft-Gault 方程计算（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行）。

• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗原 (Ag)/抗体 (Ab) 组合、丙型肝炎病毒 (HCV)*、活动性乙型肝炎病毒 (HBV)（表面抗原阴性）和梅毒（快速血浆反应素 [RPR]）血清阴性（在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行）。

  • 如果呈阳性，则必须进行丙型肝炎核糖核酸 (RNA) 定量。

• 满足其他机构和联邦对传染病滴度要求的要求（除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行）。

  • 注意：在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行传染病检测。

• 育龄妇女 (WOCBP)：尿液或血清妊娠试验阴性（除非另有说明，否则应在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行）。

  • 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

• 有生育潜力的女性和男性同意在最后一次方案治疗后至少 3 个月内在研究过程中使用有效的节育方法或放弃异性行为。 研究治疗药物对发育中的胎儿的影响可能会导致致畸或流产。 如果女性在参加试验时怀孕或怀疑自己怀孕，她应立即通知她的主治医生。

  • 生育能力定义为未进行手术绝育（男性和女性）或未月经超过 1 年（仅限女性）。

排除标准：

• 在入组前 4 周内接触过任何新的免疫抑制药物。
• 入组前 100 天内输注供体淋巴细胞。
• 患者可能不会同时接受任何其他研究药物。 允许口服化疗药物或生物制剂——例如鲁索替尼或利妥昔单抗疗法和依鲁替尼/伊马替尼（既往或当前暴露）。
• 归因于与研究药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 需要抗生素的活动性感染。 活动性不受控制的感染定义为由于败血症或新症状、恶化的体征或感染引起的影像学发现引起的血流动力学不稳定。 没有体征或症状的持续发烧不会被解释为活动性不受控制的感染。
• 不受控制的心绞痛或有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III 级或 IV 级）。
• 孕妇被排除在本研究之外。 因为继发于使用来氟米特治疗母亲的哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险。
• 患者不应患有任何无法控制的疾病，包括持续或活动性感染。
• 活动性恶性复发。
• 除浅表局部皮肤癌（基底细胞癌或鳞状细胞癌）外，患有其他活动性恶性肿瘤的患者不符合本研究的资格。
• 活动性腹泻，与 cGVHD 无关。
• 有临床意义的不受控制的疾病。
• 透析患者。
• 需要呼吸机支持的患者。
• 急性 GvHD 患者
• 已知的免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型肝炎或丙型肝炎感染史。
• 任何其他根据研究者的判断，由于临床研究程序的安全问题而禁止患者参与临床研究的情况。
• 无法遵守协议治疗和随访。
• 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规性问题）的潜在参与者。