Лефлуномид в лечении пациентов со стероидозависимой хронической болезнью трансплантат против хозяина

Критерии включения:

• Документально подтвержденное информированное согласие участника и/или законного представителя.

  • Согласие, при необходимости, будет получено в соответствии с руководящими принципами учреждения.

• Соглашение, позволяющее использовать архивную ткань из диагностических биопсий опухоли.

  • Если это невозможно, исключения могут быть предоставлены с разрешения главного исследователя исследования (PI).
• Состояние работоспособности по Карновскому >= 70 %.
• Способность читать и понимать английский или испанский язык для анкет.
• Реципиенты аллогенной трансплантации стволовых клеток (родственных/неродственных/пуповинной крови [UCB]/Haplo) с миелоаблативными или немиелоаблативными режимами кондиционирования.
• У участников должна быть стероидозависимая РТПХ. Стероидзависимая хРТПХ определяется как наличие стойких признаков и симптомов хРТПХ, несмотря на использование преднизолона в течение 2 месяцев без полного разрешения признаков и симптомов. К участию будут допущены как классические хРТПХ, так и перекрестные синдромы.
• Предполагаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.
• Не более 4 предшествующих линий лечения. Сиролимус и такролимус, используемые для профилактики, не будут учитываться как линия терапии.
• Стабильная доза кортикостероидов в течение 2 недель до включения в исследование.
• Умеет глотать таблетки.
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 1000/мм^3 (без миелоидных факторов роста в течение 1 недели после включения в исследование) (выполняется в течение 28 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное).

• Тромбоциты >= 50 000/мм^3 (выполняется в течение 28 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное).

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Переливание тромбоцитов не допускается в течение 14 дней после оценки тромбоцитов, если только цитопения не является вторичной по отношению к заболеванию.

• Общий билирубин = < 2 мг/дл (за исключением пациентов с синдромом Жильбера; аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2 x верхняя граница нормы [ВГН]), если только дисфункция печени не является проявлением предполагаемой хРТПХ (выполняется в течение 28 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное).

  • Аномальные тесты функции печени (ТФП) (панель функции печени) в контексте активной хРТПХ, затрагивающей другие системы органов, также могут быть разрешены, если лечащий врач документально подтверждает, что аномальные ТФП соответствуют печеночной хРТПХ, а биопсия печени не будет обязательной в этом случае. ситуация.
• АСТ = < 2,0 x ВГН (выполняется в течение 28 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное).
• АЛТ < 2,0 x ВГН (выполняется в течение 28 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное).
• Клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 м^2 для участников с уровнем креатинина выше установленной нормы. или рассчитывается по уравнению Кокрофта-Голта (выполняется в течение 28 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное).

• Серонегативен в отношении комбинации антиген (Ag)/антитело (Ab) вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита C (HCV)*, активного вируса гепатита B (HBV) (отрицательный поверхностный антиген) и сифилиса (быстрый реагин плазмы [RPR]) (выполняется в течение 28 дней до 1-го дня протокольной терапии).

  • В случае положительного результата необходимо провести количественный анализ рибонуклеиновой кислоты (РНК) гепатита С.

• Соответствует другим институциональным и федеральным требованиям в отношении требований к титрам инфекционных заболеваний (должно быть выполнено в течение 28 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное).

  • Примечание. Тестирование на инфекционные заболевания должно быть выполнено в течение 28 дней до 1-го дня протокольной терапии.

• Женщины детородного возраста (WOCBP): отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность (необходимо провести в течение 28 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное).

  • Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

• Согласие женщин и мужчин детородного возраста использовать эффективный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальной активности на время исследования в течение как минимум 3 месяцев после последней дозы протокольной терапии. Воздействие исследуемого препарата на развивающийся плод может быть тератогенным или абортивным. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

  • Способность к деторождению определяется как отсутствие хирургической стерилизации (мужчины и женщины) или отсутствие менструаций в течение > 1 года (только женщины).

Критерий исключения:

• Воздействие любого нового иммунодепрессанта за 4 недели до регистрации.
• Инфузия донорских лимфоцитов в течение 100 дней до включения в исследование.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые препараты одновременно. Разрешены пероральные химиотерапевтические препараты или биологические препараты, например руксолитиниб или ритуксимаб, а также ибрутиниб/иматиниб (в прошлом или в настоящее время).
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу исследуемому агенту.
• Активная инфекция, требующая антибиотиков. Активная неконтролируемая инфекция определяется как гемодинамическая нестабильность, связанная с сепсисом или новыми симптомами, ухудшением физических признаков или рентгенологическими данными, связанными с инфекцией. Сохраняющаяся лихорадка без признаков или симптомов не будет интерпретироваться как активная неконтролируемая инфекция.
• Неконтролируемая стенокардия или симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]).
• Беременные женщины исключены из этого исследования. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери лефлуномидом.
• У пациентов не должно быть неконтролируемых заболеваний, включая текущую или активную инфекцию.
• Активный злокачественный рецидив.
• Пациенты с другими активными злокачественными новообразованиями не подходят для этого исследования, за исключением поверхностного локализованного рака кожи (базально- или плоскоклеточная карцинома).
• Активная диарея, не связанная с РТПХ.
• Клинически значимое неконтролируемое заболевание.
• Пациенты на диализе.
• Пациенты, нуждающиеся в искусственной вентиляции легких.
• Пациенты с острой РТПХ
• Известный анамнез вируса иммунодефицита (ВИЧ) или инфекции гепатита В или гепатита С.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из соображений безопасности процедур клинического исследования.
• Невозможность соблюдения протокола терапии и контрольных посещений.
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой).