Leflunomid bei der Behandlung von Patienten mit steroidabhängiger chronischer Graft-versus-Host-Krankheit

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters.

  • Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt.

• Zustimmung zur Verwendung von Archivgewebe aus diagnostischen Tumorbiopsien.

  • Falls nicht verfügbar, können Ausnahmen mit Zustimmung des Studienleiters (PI) gewährt werden.
• Karnofsky-Leistungsstatus von >= 70 %.
• Fähigkeit, Englisch oder Spanisch für Fragebögen zu lesen und zu verstehen.
• Empfänger einer allogenen Stammzelltransplantation (Geschwister/nicht verwandt/Nabelschnurblut [UCB]/Haplo) mit myeloablativen oder nicht-myeloablativen Konditionierungsschemata.
• Die Teilnehmer müssen eine steroidabhängige cGVHD haben. Steroidabhängige cGVHD ist definiert als anhaltende Anzeichen und Symptome von cGVHD trotz Anwendung von Prednison für 2 Monate ohne vollständiges Verschwinden der Anzeichen und Symptome. Sowohl klassische cGVHD als auch Overlap-Syndrome dürfen teilnehmen.
• Geschätzte Lebenserwartung mehr als 3 Monate.
• Nicht mehr als 4 vorherige Behandlungslinien. Zur Prophylaxe eingesetztes Sirolimus und Tacrolimus werden nicht als Therapielinie gezählt.
• Stabile Dosis von Kortikosteroiden für 2 Wochen vor der Einschreibung.
• Pillen schlucken können.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.000/mm^3 (ohne myeloische Wachstumsfaktoren innerhalb von 1 Woche nach Studieneintritt) (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben).

• Blutplättchen >= 50.000/mm^3 (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben).

  • HINWEIS: Thrombozytentransfusionen sind innerhalb von 14 Tagen nach der Thrombozytenbewertung nicht zulässig, es sei denn, die Zytopenie ist sekundär zur Beteiligung der Krankheit.

• Gesamtbilirubin = < 2 mg/dl (Ausnahme bei Patienten mit Gilbert-Syndrom zulässig; Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2 x obere Grenze des Normalwerts [ULN]), es sei denn, die Leberfunktionsstörung ist eine Manifestation einer vermuteten cGVHD (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben).

  • Auffällige Leberfunktionstests (LFT) (Leberfunktionspanel) im Rahmen einer aktiven cGVHD mit Beteiligung anderer Organsysteme können auch zulässig sein, wenn der behandelnde Arzt die auffälligen LFT als vereinbar mit einer hepatischen cGVHD dokumentiert und eine Leberbiopsie dabei nicht angeordnet wird Situation.
• AST = < 2,0 x ULN (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben).
• ALT = < 2,0 x ULN (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben).
• Kreatinin-Clearance von >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Teilnehmer mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert. oder berechnet durch die Cockcroft-Gault-Gleichung (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben).

• Seronegativ für Human Immunodeficiency Virus (HIV) Antigen (Ag)/Antikörper (Ab)-Kombination, Hepatitis-C-Virus (HCV)*, aktives Hepatitis-B-Virus (HBV) (Oberflächenantigen-negativ) und Syphilis (rapid plasma reagin [RPR]) (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie).

  • Im positiven Fall muss eine Quantifizierung der Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA) durchgeführt werden.

• Erfüllt andere institutionelle und bundesstaatliche Anforderungen für Titeranforderungen für Infektionskrankheiten (muss innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchgeführt werden, sofern nicht anders angegeben).

  • Hinweis: Tests auf Infektionskrankheiten müssen innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchgeführt werden.

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum (muss innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchgeführt werden, sofern nicht anders angegeben).

  • Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.

• Zustimmung von Frauen und Männern im gebärfähigen Alter zur Anwendung einer wirksamen Methode zur Empfängnisverhütung oder Verzicht auf heterosexuelle Aktivitäten für den Verlauf der Studie bis mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis der Protokolltherapie. Die Auswirkungen der Studienbehandlung auf einen sich entwickelnden Fötus können teratogene oder abortive Wirkungen haben. Sollte eine Frau während der Teilnahme an der Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.

  • Gebärfähigkeit definiert als nicht chirurgisch sterilisiert (Männer und Frauen) oder seit > 1 Jahr nicht mehr menstruationsfrei (nur Frauen).

Ausschlusskriterien:

• Exposition gegenüber neuen immunsuppressiven Medikamenten in den 4 Wochen vor der Einschreibung.
• Spender-Lymphozyteninfusion innerhalb von 100 Tagen vor der Aufnahme.
• Die Patienten dürfen gleichzeitig keine anderen Prüfsubstanzen erhalten. Orale Chemotherapeutika oder Biologika – zum Beispiel Ruxolitinib- oder Rituximab-Therapie und Ibrutinib / Imatinib (entweder frühere oder aktuelle Exposition) – sind erlaubt.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie dem Studienmittel zugeschrieben werden.
• Aktive Infektion, die Antibiotika erfordert. Eine aktive unkontrollierte Infektion ist definiert als hämodynamische Instabilität, die auf eine Sepsis oder neue Symptome, sich verschlechternde körperliche Anzeichen oder Röntgenbefunde zurückzuführen ist, die auf eine Infektion zurückzuführen sind. Anhaltendes Fieber ohne Anzeichen oder Symptome wird nicht als aktive unkontrollierte Infektion interpretiert.
• Unkontrollierte Herzangina oder symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV).
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen. Weil es ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen nach der Behandlung der Mutter mit Leflunomid gibt.
• Die Patienten sollten keine unkontrollierte Krankheit haben, einschließlich einer laufenden oder aktiven Infektion.
• Aktiver maligner Rückfall.
• Patienten mit anderen aktiven Malignomen sind für diese Studie nicht geeignet, mit Ausnahme von oberflächlich lokalisiertem Hautkrebs (Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom).
• Aktiver Durchfall, nicht im Zusammenhang mit cGVHD.
• Klinisch signifikante unkontrollierte Erkrankung.
• Dialysepatienten.
• Patienten, die Beatmungsunterstützung benötigen.
• Patienten mit akuter GvHD
• Bekannte Geschichte des Immundefizienzvirus (HIV) oder einer Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
• Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken bei klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie sprechen würde.
• Unfähigkeit, die Protokolltherapie und Folgebesuche einzuhalten.
• Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen in Bezug auf Durchführbarkeit/Logistik).