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Leflunomida en el tratamiento de pacientes con enfermedad crónica de injerto contra huésped dependiente de esteroides

7 de septiembre de 2023 actualizado por: City of Hope Medical Center

Un ensayo de seguridad y viabilidad de leflunomida en pacientes con enfermedad crónica de injerto contra huésped dependiente de esteroides

Este ensayo de fase I estudia los efectos secundarios de la leflunomida en el tratamiento de pacientes con enfermedad crónica de injerto contra huésped (cGVHD) dependiente de esteroides. cGVHD es una complicación común del trasplante de médula ósea. La EICH se produce cuando las células inmunitarias trasplantadas de un donante (el injerto) reconocen al receptor del trasplante (el huésped) como extraño y provocan daños en la piel, el tracto gastrointestinal u otros órganos. Los esteroides son la primera línea de terapia y se observan beneficios en aproximadamente un tercio de los pacientes con cGVHD. El uso prolongado de esteroides se asocia con múltiples complicaciones. La leflunomida puede disminuir la respuesta inmunitaria del cuerpo y reducir la inflamación asociada con la cGVHD.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

OBJETIVO PRIMARIO:

I. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la leflunomida en pacientes con trasplante de células hematopoyéticas (HCT) con GvHD crónico dependiente de esteroides (cGvHD).

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Caracterizar el perfil de toxicidad de la leflunomida en pacientes con cGVHD dependiente de esteroides.

II. Obtenga evidencia preliminar de la actividad de la leflunomida contra la EICH mediante la estimación de la tasa de respuesta (según lo definido por el proyecto de desarrollo de consenso de los Institutos Nacionales de Salud [NIH] de 2014 sobre ensayos clínicos en EICHc) en una cohorte de expansión de 12 pacientes con EICHc dependiente de esteroides.

tercero Evalúe los cambios en la gravedad de la EICHc mediante el formulario de evaluación de la actividad de la EICHc informada por el médico.

IV. Evalúe los cambios en la actividad de los síntomas mediante el autoinforme del paciente sobre la evaluación de la actividad de cGVHD.

V. Evaluar la supervivencia libre de fallas y la supervivencia libre de GVHD. VI. Evaluar los cambios en las dosis de esteroides durante la terapia. VIII. Evaluar la tasa de complicaciones infecciosas durante la administración de leflunomida.

OBJETIVOS EXPLORATORIOS:

I. Evaluar la presencia y el porcentaje de subconjuntos de células inmunitarias (incluidas, entre otras, células Th17 y Treg) en sangre total después de la administración de leflunomida.

II. Evaluar los cambios en la presencia y los niveles de biomarcadores inflamatorios de GVHD y citocinas (incluidos, entre otros, IL-17A, IL-21 e IL-2) en plasma después de la administración de leflunomida.

tercero Evaluar la farmacocinética plasmática de teriflunomida (metabolito activo de leflunomida).

DESCRIBIR:

Los pacientes reciben leflunomida por vía oral (PO) una vez al día (QD) durante los días 1 a 28. El tratamiento se repite cada 28 días durante 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes pueden continuar opcionalmente con leflunomida durante 6 ciclos adicionales siempre que se mantenga la respuesta o la enfermedad estable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 30 días y luego periódicamente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

24

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • Reclutamiento
        • City of Hope Medical Center
        • Contacto:
          • Amandeep Salhotra
          • Número de teléfono: 626-218-2405
          • Correo electrónico: asalhotra@coh.org
        • Investigador principal:
          • Amandeep Salhotra

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado.

    • El asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá según las pautas institucionales.
  • Acuerdo para permitir el uso de tejido de archivo de biopsias tumorales de diagnóstico.

    • Si no está disponible, se pueden otorgar excepciones con la aprobación del investigador principal (PI) del estudio.
  • Estado funcional de Karnofsky de >= 70 %.
  • Capacidad para leer y comprender inglés o español para cuestionarios.
  • Receptores de alotrasplante de células madre (hermanos/no emparentados/sangre de cordón umbilical [UCB]/Haplo) con regímenes de acondicionamiento mieloablativos o no mieloablativos.
  • Los participantes deben tener cGVHD dependiente de esteroides. La cGVHD dependiente de esteroides se define como tener signos y síntomas persistentes de cGVHD a pesar del uso de prednisona durante 2 meses sin una resolución completa de los signos y síntomas. Se permitirá la participación tanto de la cGVHD clásica como de los síndromes superpuestos.
  • Esperanza de vida estimada superior a 3 meses.
  • No más de 4 líneas de tratamiento previas. Sirolimus y tacrolimus utilizados para la profilaxis no se contarán como línea de terapia.
  • Dosis estable de corticosteroides durante 2 semanas antes de la inscripción.
  • Capaz de tragar pastillas.
  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3 (sin factores de crecimiento mieloide dentro de la semana anterior al ingreso al estudio) (realizado dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario).
  • Plaquetas >= 50 000/mm^3 (realizado dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario).

    • NOTA: Las transfusiones de plaquetas no están permitidas dentro de los 14 días posteriores a la evaluación de plaquetas a menos que la citopenia sea secundaria a la participación de la enfermedad.
  • Bilirrubina total =< 2 mg/dl (excepción permitida en pacientes con síndrome de Gilbert; aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 2 x límite superior de lo normal [LSN]), a menos que la disfunción hepática sea una manifestación de la supuesta EICHc (realizado dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario).

    • Las pruebas de función hepática anormales (LFT, por sus siglas en inglés) (panel de función hepática) en el contexto de cGVHD activa que involucra otros sistemas de órganos también pueden permitirse si el médico tratante documenta que las LFT anormales son consistentes con cGVHD hepática y una biopsia de hígado no será obligatoria en este caso. situación.
  • AST =< 2,0 x ULN (realizado dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario).
  • ALT =< 2,0 x ULN (realizado dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario).
  • Depuración de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para participantes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional. o calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault (realizado dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario).
  • Seronegativo para la combinación de antígeno (Ag)/anticuerpo (Ab) del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis C (VHC)*, virus de la hepatitis B activo (VHB) (antígeno de superficie negativo) y sífilis (reagina plasmática rápida [RPR]) (realizado dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo).

    • Si es positivo, se debe realizar la cuantificación del ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C.
  • Cumple con otros requisitos institucionales y federales para los requisitos de títulos de enfermedades infecciosas (a realizarse dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario).

    • Nota: Las pruebas de enfermedades infecciosas deben realizarse dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo.
  • Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en orina o suero negativa (a realizar dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario).

    • Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
  • Acuerdo por parte de mujeres y hombres en edad fértil para usar un método anticonceptivo efectivo o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta al menos 3 meses después de la última dosis de la terapia del protocolo. Los efectos del tratamiento del estudio en un feto en desarrollo tienen el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en el ensayo, debe informar a su médico tratante de inmediato.

    • Potencial fértil definido como no esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libre de menstruación durante > 1 año (solo mujeres).

Criterio de exclusión:

  • Exposición a cualquier medicamento inmunosupresor nuevo en las 4 semanas anteriores a la inscripción.
  • Infusión de linfocitos del donante dentro de los 100 días anteriores a la inscripción.
  • Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación al mismo tiempo. Se permiten agentes quimioterapéuticos orales o productos biológicos, por ejemplo, terapia con ruxolitinib o rituximab e ibrutinib/imatinib (exposición pasada o actual).
  • Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al agente de estudio.
  • Infección activa que requiere antibióticos. Una infección activa no controlada se define como inestabilidad hemodinámica atribuida a sepsis o síntomas nuevos, empeoramiento de los signos físicos o hallazgos radiográficos atribuibles a la infección. La fiebre persistente sin signos ni síntomas no se interpretará como una infección activa no controlada.
  • Angina cardíaca no controlada o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]).
  • Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio. Porque existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con leflunomida.
  • Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad no controlada, incluida una infección en curso o activa.
  • Recidiva maligna activa.
  • Los pacientes con otras neoplasias malignas activas no son elegibles para este estudio, aparte del cáncer de piel superficial localizado (carcinoma de células basales o escamosas).
  • Diarrea activa, no relacionada con cGVHD.
  • Enfermedad clínicamente significativa no controlada.
  • Pacientes en diálisis.
  • Pacientes que requieren soporte ventilatorio.
  • Pacientes con EICH aguda
  • Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia (VIH) o hepatitis B o hepatitis C.
  • Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
  • Incapacidad para cumplir con el protocolo de terapia y visitas de seguimiento.
  • Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (leflunomida)
Los pacientes reciben leflunomida VO una vez al día durante los días 1 a 28. El tratamiento se repite cada 28 días durante 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Opcionalmente, los pacientes pueden continuar con leflunomida durante 6 ciclos adicionales siempre que se mantenga la respuesta o la enfermedad estable.
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Aravá
  • SU101

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidad limitante de dosis
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
La toxicidad se clasificará de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 5.0 (CTCAE v.5.0).
Hasta 28 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Actividad de leflunomida
Periodo de tiempo: A las 24 semanas
La actividad de leflunomida en pacientes con enfermedad crónica de injerto contra huésped (cGVHD) dependiente de esteroides y el estado de la enfermedad a las 24 semanas en términos de respuesta parcial y completa se evaluará según lo definido por el proyecto de desarrollo de consenso de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de 2014 sobre ensayos clínicos en cGVHD .
A las 24 semanas
Cambios en la gravedad de la cGVHD
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después del tratamiento
Evaluado mediante el formulario de evaluación de la actividad de cGVHD informado por los médicos.
Línea de base hasta 30 días después del tratamiento
Cambios en la actividad de los síntomas
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después del tratamiento
Evaluado mediante el autoinforme del paciente sobre la evaluación de la actividad de cGVHD.
Línea de base hasta 30 días después del tratamiento
Supervivencia sin fallas
Periodo de tiempo: A las 24 semanas
Definido por la ausencia de una segunda línea de tratamiento de EICH, mortalidad sin recaídas y malignidad recurrente durante el tratamiento con leflunomida. Las estimaciones de supervivencia sin fallos se calcularán mediante el método de Kaplan-Meier.
A las 24 semanas
Supervivencia sin fallas
Periodo de tiempo: A los 28 días de seguimiento
Definido por la ausencia de una segunda línea de tratamiento de EICH, mortalidad sin recaídas y malignidad recurrente durante el tratamiento con leflunomida. Las estimaciones de supervivencia sin fallos se calcularán mediante el método de Kaplan-Meier.
A los 28 días de seguimiento
Supervivencia libre de EICH
Periodo de tiempo: A las 24 semanas
Definido como la probabilidad de estar vivo sin una EICH clínicamente significativa en cualquier momento posterior al trasplante.
A las 24 semanas
Supervivencia libre de EICH
Periodo de tiempo: A los 28 días de seguimiento
Definido como la probabilidad de estar vivo sin una EICH clínicamente significativa en cualquier momento posterior al trasplante.
A los 28 días de seguimiento
Cambios en las dosis de esteroides durante la terapia
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 48 semanas
Se registrará y evaluará en cada punto de tiempo de la visita del estudio.
Línea de base hasta 48 semanas
Tasa de complicaciones infecciosas
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
Será evaluado durante la terapia.
Hasta 48 semanas

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Presencia y niveles de células inmunitarias (es decir, células T y B, células T reguladoras [T regs], círculos de escisión del receptor de células T [TREC]) después del consumo de leflunomida
Periodo de tiempo: Hasta 28 días de seguimiento
Se determinará mediante análisis de citometría de flujo en células mononucleares de sangre periférica recién descongeladas (PBMNC).
Hasta 28 días de seguimiento
Efecto del consumo de leflunomida sobre la presencia y niveles de biomarcadores inflamatorios de GVHD
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
Se evaluará realizando ensayos de inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA) en muestras de suero recién descongeladas.
Hasta 48 semanas
Farmacocinética concentración de teriflunomida en pacientes con EICH crónica
Periodo de tiempo: Hasta 28 días de seguimiento
Hasta 28 días de seguimiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Amandeep Salhotra, City of Hope Medical Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de mayo de 2020

Finalización primaria (Estimado)

2 de agosto de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

2 de agosto de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de julio de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de diciembre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

27 de diciembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de septiembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de septiembre de 2023

Última verificación

1 de septiembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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