- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04212416
Leflunomida en el tratamiento de pacientes con enfermedad crónica de injerto contra huésped dependiente de esteroides
Un ensayo de seguridad y viabilidad de leflunomida en pacientes con enfermedad crónica de injerto contra huésped dependiente de esteroides
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
I. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la leflunomida en pacientes con trasplante de células hematopoyéticas (HCT) con GvHD crónico dependiente de esteroides (cGvHD).
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Caracterizar el perfil de toxicidad de la leflunomida en pacientes con cGVHD dependiente de esteroides.
II. Obtenga evidencia preliminar de la actividad de la leflunomida contra la EICH mediante la estimación de la tasa de respuesta (según lo definido por el proyecto de desarrollo de consenso de los Institutos Nacionales de Salud [NIH] de 2014 sobre ensayos clínicos en EICHc) en una cohorte de expansión de 12 pacientes con EICHc dependiente de esteroides.
tercero Evalúe los cambios en la gravedad de la EICHc mediante el formulario de evaluación de la actividad de la EICHc informada por el médico.
IV. Evalúe los cambios en la actividad de los síntomas mediante el autoinforme del paciente sobre la evaluación de la actividad de cGVHD.
V. Evaluar la supervivencia libre de fallas y la supervivencia libre de GVHD. VI. Evaluar los cambios en las dosis de esteroides durante la terapia. VIII. Evaluar la tasa de complicaciones infecciosas durante la administración de leflunomida.
OBJETIVOS EXPLORATORIOS:
I. Evaluar la presencia y el porcentaje de subconjuntos de células inmunitarias (incluidas, entre otras, células Th17 y Treg) en sangre total después de la administración de leflunomida.
II. Evaluar los cambios en la presencia y los niveles de biomarcadores inflamatorios de GVHD y citocinas (incluidos, entre otros, IL-17A, IL-21 e IL-2) en plasma después de la administración de leflunomida.
tercero Evaluar la farmacocinética plasmática de teriflunomida (metabolito activo de leflunomida).
DESCRIBIR:
Los pacientes reciben leflunomida por vía oral (PO) una vez al día (QD) durante los días 1 a 28. El tratamiento se repite cada 28 días durante 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes pueden continuar opcionalmente con leflunomida durante 6 ciclos adicionales siempre que se mantenga la respuesta o la enfermedad estable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 30 días y luego periódicamente.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Reclutamiento
- City of Hope Medical Center
-
Contacto:
- Amandeep Salhotra
- Número de teléfono: 626-218-2405
- Correo electrónico: asalhotra@coh.org
-
Investigador principal:
- Amandeep Salhotra
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado.
- El asentimiento, cuando corresponda, se obtendrá según las pautas institucionales.
Acuerdo para permitir el uso de tejido de archivo de biopsias tumorales de diagnóstico.
- Si no está disponible, se pueden otorgar excepciones con la aprobación del investigador principal (PI) del estudio.
- Estado funcional de Karnofsky de >= 70 %.
- Capacidad para leer y comprender inglés o español para cuestionarios.
- Receptores de alotrasplante de células madre (hermanos/no emparentados/sangre de cordón umbilical [UCB]/Haplo) con regímenes de acondicionamiento mieloablativos o no mieloablativos.
- Los participantes deben tener cGVHD dependiente de esteroides. La cGVHD dependiente de esteroides se define como tener signos y síntomas persistentes de cGVHD a pesar del uso de prednisona durante 2 meses sin una resolución completa de los signos y síntomas. Se permitirá la participación tanto de la cGVHD clásica como de los síndromes superpuestos.
- Esperanza de vida estimada superior a 3 meses.
- No más de 4 líneas de tratamiento previas. Sirolimus y tacrolimus utilizados para la profilaxis no se contarán como línea de terapia.
- Dosis estable de corticosteroides durante 2 semanas antes de la inscripción.
- Capaz de tragar pastillas.
- Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3 (sin factores de crecimiento mieloide dentro de la semana anterior al ingreso al estudio) (realizado dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario).
Plaquetas >= 50 000/mm^3 (realizado dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario).
- NOTA: Las transfusiones de plaquetas no están permitidas dentro de los 14 días posteriores a la evaluación de plaquetas a menos que la citopenia sea secundaria a la participación de la enfermedad.
Bilirrubina total =< 2 mg/dl (excepción permitida en pacientes con síndrome de Gilbert; aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 2 x límite superior de lo normal [LSN]), a menos que la disfunción hepática sea una manifestación de la supuesta EICHc (realizado dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario).
- Las pruebas de función hepática anormales (LFT, por sus siglas en inglés) (panel de función hepática) en el contexto de cGVHD activa que involucra otros sistemas de órganos también pueden permitirse si el médico tratante documenta que las LFT anormales son consistentes con cGVHD hepática y una biopsia de hígado no será obligatoria en este caso. situación.
- AST =< 2,0 x ULN (realizado dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario).
- ALT =< 2,0 x ULN (realizado dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario).
- Depuración de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para participantes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional. o calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault (realizado dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario).
Seronegativo para la combinación de antígeno (Ag)/anticuerpo (Ab) del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis C (VHC)*, virus de la hepatitis B activo (VHB) (antígeno de superficie negativo) y sífilis (reagina plasmática rápida [RPR]) (realizado dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo).
- Si es positivo, se debe realizar la cuantificación del ácido ribonucleico (ARN) de la hepatitis C.
Cumple con otros requisitos institucionales y federales para los requisitos de títulos de enfermedades infecciosas (a realizarse dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario).
- Nota: Las pruebas de enfermedades infecciosas deben realizarse dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo.
Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en orina o suero negativa (a realizar dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario).
- Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
Acuerdo por parte de mujeres y hombres en edad fértil para usar un método anticonceptivo efectivo o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta al menos 3 meses después de la última dosis de la terapia del protocolo. Los efectos del tratamiento del estudio en un feto en desarrollo tienen el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en el ensayo, debe informar a su médico tratante de inmediato.
- Potencial fértil definido como no esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libre de menstruación durante > 1 año (solo mujeres).
Criterio de exclusión:
- Exposición a cualquier medicamento inmunosupresor nuevo en las 4 semanas anteriores a la inscripción.
- Infusión de linfocitos del donante dentro de los 100 días anteriores a la inscripción.
- Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación al mismo tiempo. Se permiten agentes quimioterapéuticos orales o productos biológicos, por ejemplo, terapia con ruxolitinib o rituximab e ibrutinib/imatinib (exposición pasada o actual).
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al agente de estudio.
- Infección activa que requiere antibióticos. Una infección activa no controlada se define como inestabilidad hemodinámica atribuida a sepsis o síntomas nuevos, empeoramiento de los signos físicos o hallazgos radiográficos atribuibles a la infección. La fiebre persistente sin signos ni síntomas no se interpretará como una infección activa no controlada.
- Angina cardíaca no controlada o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]).
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio. Porque existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con leflunomida.
- Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad no controlada, incluida una infección en curso o activa.
- Recidiva maligna activa.
- Los pacientes con otras neoplasias malignas activas no son elegibles para este estudio, aparte del cáncer de piel superficial localizado (carcinoma de células basales o escamosas).
- Diarrea activa, no relacionada con cGVHD.
- Enfermedad clínicamente significativa no controlada.
- Pacientes en diálisis.
- Pacientes que requieren soporte ventilatorio.
- Pacientes con EICH aguda
- Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia (VIH) o hepatitis B o hepatitis C.
- Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
- Incapacidad para cumplir con el protocolo de terapia y visitas de seguimiento.
- Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Tratamiento (leflunomida)
Los pacientes reciben leflunomida VO una vez al día durante los días 1 a 28.
El tratamiento se repite cada 28 días durante 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Opcionalmente, los pacientes pueden continuar con leflunomida durante 6 ciclos adicionales siempre que se mantenga la respuesta o la enfermedad estable.
|
Orden de compra dada
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Toxicidad limitante de dosis
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
|
La toxicidad se clasificará de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 5.0 (CTCAE v.5.0).
|
Hasta 28 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Actividad de leflunomida
Periodo de tiempo: A las 24 semanas
|
La actividad de leflunomida en pacientes con enfermedad crónica de injerto contra huésped (cGVHD) dependiente de esteroides y el estado de la enfermedad a las 24 semanas en términos de respuesta parcial y completa se evaluará según lo definido por el proyecto de desarrollo de consenso de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de 2014 sobre ensayos clínicos en cGVHD .
|
A las 24 semanas
|
Cambios en la gravedad de la cGVHD
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después del tratamiento
|
Evaluado mediante el formulario de evaluación de la actividad de cGVHD informado por los médicos.
|
Línea de base hasta 30 días después del tratamiento
|
Cambios en la actividad de los síntomas
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después del tratamiento
|
Evaluado mediante el autoinforme del paciente sobre la evaluación de la actividad de cGVHD.
|
Línea de base hasta 30 días después del tratamiento
|
Supervivencia sin fallas
Periodo de tiempo: A las 24 semanas
|
Definido por la ausencia de una segunda línea de tratamiento de EICH, mortalidad sin recaídas y malignidad recurrente durante el tratamiento con leflunomida.
Las estimaciones de supervivencia sin fallos se calcularán mediante el método de Kaplan-Meier.
|
A las 24 semanas
|
Supervivencia sin fallas
Periodo de tiempo: A los 28 días de seguimiento
|
Definido por la ausencia de una segunda línea de tratamiento de EICH, mortalidad sin recaídas y malignidad recurrente durante el tratamiento con leflunomida.
Las estimaciones de supervivencia sin fallos se calcularán mediante el método de Kaplan-Meier.
|
A los 28 días de seguimiento
|
Supervivencia libre de EICH
Periodo de tiempo: A las 24 semanas
|
Definido como la probabilidad de estar vivo sin una EICH clínicamente significativa en cualquier momento posterior al trasplante.
|
A las 24 semanas
|
Supervivencia libre de EICH
Periodo de tiempo: A los 28 días de seguimiento
|
Definido como la probabilidad de estar vivo sin una EICH clínicamente significativa en cualquier momento posterior al trasplante.
|
A los 28 días de seguimiento
|
Cambios en las dosis de esteroides durante la terapia
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 48 semanas
|
Se registrará y evaluará en cada punto de tiempo de la visita del estudio.
|
Línea de base hasta 48 semanas
|
Tasa de complicaciones infecciosas
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
|
Será evaluado durante la terapia.
|
Hasta 48 semanas
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Presencia y niveles de células inmunitarias (es decir, células T y B, células T reguladoras [T regs], círculos de escisión del receptor de células T [TREC]) después del consumo de leflunomida
Periodo de tiempo: Hasta 28 días de seguimiento
|
Se determinará mediante análisis de citometría de flujo en células mononucleares de sangre periférica recién descongeladas (PBMNC).
|
Hasta 28 días de seguimiento
|
Efecto del consumo de leflunomida sobre la presencia y niveles de biomarcadores inflamatorios de GVHD
Periodo de tiempo: Hasta 48 semanas
|
Se evaluará realizando ensayos de inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISA) en muestras de suero recién descongeladas.
|
Hasta 48 semanas
|
Farmacocinética concentración de teriflunomida en pacientes con EICH crónica
Periodo de tiempo: Hasta 28 días de seguimiento
|
Hasta 28 días de seguimiento
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Amandeep Salhotra, City of Hope Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades bronquiales
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Bronquitis
- Bronquiolitis Obliterante
- Bronquiolitis
- Organización de la neumonía
- Enfermedad de injerto contra huésped
- Síndrome de bronquiolitis obliterante
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Leflunomida
Otros números de identificación del estudio
- 19202 (Otro identificador: City of Hope Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2019-04532 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .