스테로이드 의존성 만성 이식 대 숙주 질환 환자를 치료하는 Leflunomide

포함 기준:

• 참가자 및/또는 법적 권한을 위임받은 대리인의 서면 동의서.

  • 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.

• 진단 종양 생검에서 보관 조직의 사용을 허용하는 데 동의합니다.

  • 사용할 수 없는 경우, 연구 책임자(PI) 승인으로 예외가 허용될 수 있습니다.
• Karnofsky 성능 상태 >= 70%.
• 설문지를 위한 영어 또는 스페인어를 읽고 이해하는 능력.
• 골수 파괴 또는 비골수 조절 요법으로 동종 줄기 세포 이식(형제/비관련/제대혈[UCB]/Haplo)을 받는 사람.
• 참가자는 스테로이드 의존성 cGVHD를 가지고 있어야 합니다. 스테로이드 의존성 cGVHD는 2개월 동안 프레드니손을 사용했음에도 불구하고 징후 및 증상이 완전히 해소되지 않고 cGVHD의 징후 및 증상이 지속되는 것으로 정의됩니다. 클래식 cGVHD와 중첩 증후군 모두 참여할 수 있습니다.
• 예상 수명은 3개월 이상입니다.
• 이전 치료 라인은 4개 이하입니다. 예방에 사용되는 Sirolimus 및 tacrolimus는 치료 라인으로 간주되지 않습니다.
• 등록 전 2주 동안 안정적인 용량의 코르티코스테로이드.
• 알약을 삼킬 수 있습니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1,000/mm^3(연구 시작 1주 이내에 골수 성장 인자 없이)(달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법 1일 전 28일 이내에 수행됨).

• 혈소판 >= 50,000/mm^3(달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법 1일 전 28일 이내에 수행됨).

  • 참고: 혈소판 평가 후 14일 이내에 혈소판 수혈은 혈구 감소증이 질병 관련에 이차적인 것이 아닌 한 허용되지 않습니다.

• 총 빌리루빈 = < 2 mg/dl(길버트 증후군 환자에서 허용되는 예외; 아스파르트산 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타민 옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) =< 2 x 정상 상한치[ULN]), 간 기능 장애가 추정되는 cGVHD의 발현이 아닌 경우(달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법 1일 전 28일 이내에 수행됨).

  • 치료 의사가 비정상 LFT가 간 cGVHD와 일치하는 것으로 문서화하고 이 경우 간 생검이 의무화되지 않는 경우 다른 장기 시스템을 포함하는 활성 cGVHD와 관련하여 비정상 간 기능 검사(LFT)(간 기능 패널)도 허용될 수 있습니다. 상황.
• AST =< 2.0 x ULN(달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법 1일 전 28일 이내에 수행됨).
• ALT =< 2.0 x ULN(달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법 1일 전 28일 이내에 수행됨).
• 크레아티닌 청소율 >= 60 mL/min/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 참가자의 경우 m^2. 또는 Cockcroft-Gault 방정식으로 계산됩니다(달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법 1일 전 28일 이내에 수행됨).

• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 항원(Ag)/항체(Ab) 콤보, C형 간염 바이러스(HCV)*, 활동성 B형 간염 바이러스(HBV)(표면 항원 음성) 및 매독(RPR(rapid plasma reagin))에 대한 혈청 음성 (프로토콜 요법 1일 전 28일 이내에 수행).

  • 양성이면 C형 간염 리보핵산(RNA) 정량을 수행해야 합니다.

• 감염성 질병 역가 요구 사항에 대한 기타 기관 및 연방 요구 사항을 충족합니다(달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법 1일 전 28일 이내에 수행됨).

  • 참고: 프로토콜 요법 1일 전 28일 이내에 감염성 질병 검사를 수행해야 합니다.

• 가임 여성(WOCBP): 소변 또는 혈청 임신 검사 음성(달리 명시되지 않는 한 프로토콜 요법 1일 전 28일 이내에 수행됨).

  • 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

• 프로토콜 요법의 마지막 투약 후 적어도 3개월 동안 연구 과정 동안 효과적인 피임 방법을 사용하거나 이성애 활동을 삼가는 가임 여성 및 남성의 동의. 발달 중인 태아에 대한 연구 치료의 효과는 최기형성 또는 낙태 효과의 가능성이 있습니다. 여성이 임상시험에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

  • 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나(남성 및 여성) 1년 이상 월경이 없는 것으로 정의된 가임 가능성(여성만 해당).

제외 기준:

• 등록 전 4주 동안 새로운 면역억제제에 대한 노출.
• 등록 전 100일 이내에 기증자 림프구 주입.
• 환자는 다른 연구용 에이전트를 동시에 받을 수 없습니다. 경구용 화학요법제 또는 생물학적 제제(예: 룩솔리티닙 또는 리툭시맙 요법 및 이브루티닙/이마티닙(과거 또는 현재 노출))는 허용됩니다.
• 연구 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 항생제가 필요한 활성 감염. 통제되지 않은 활동성 감염은 패혈증 또는 새로운 증상으로 인한 혈역학적 불안정성, 감염으로 인한 신체 징후 또는 방사선 소견의 악화로 정의됩니다. 징후나 증상 없이 지속되는 발열은 통제되지 않는 활동성 감염으로 해석되지 않습니다.
• 조절되지 않는 심장 협심증 또는 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] 클래스 III 또는 IV).
• 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 레플루노마이드를 사용한 산모의 치료에 이차적으로 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문입니다.
• 환자는 진행 중이거나 활성 감염을 포함하여 통제되지 않는 질병이 없어야 합니다.
• 활성 악성 재발.
• 표재성 국소 피부암(기저 또는 편평 세포 암종) 이외의 다른 활동성 악성 종양이 있는 환자는 이 연구에 부적격합니다.
• cGVHD와 관련이 없는 활동성 설사.
• 임상적으로 유의미한 통제되지 않는 질병.
• 투석 환자.
• 인공호흡기 지원이 필요한 환자.
• 급성 GvHD 환자
• 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 B형 간염 또는 C형 간염 감염의 알려진 병력.
• 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차의 안전 문제로 인해 환자의 임상 연구 참여를 금하는 모든 기타 상태.
• 프로토콜 요법 및 후속 방문을 준수할 수 없음.
• 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수하지 못할 수 있는 예비 참가자.