Leflunomide bij de behandeling van patiënten met steroïde-afhankelijke chronische graft-versus-hostziekte

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger.

  • Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling.

• Overeenkomst om het gebruik van archiefweefsel van diagnostische tumorbiopten toe te staan.

  • Indien niet beschikbaar, kunnen uitzonderingen worden toegestaan ​​met goedkeuring van de hoofdonderzoeker (PI).
• Karnofsky prestatiestatus van >= 70 %.
• Mogelijkheid om Engels of Spaans te lezen en te begrijpen voor vragenlijsten.
• Ontvangers van allogene stamceltransplantatie (broer/zus/onverwant/navelstrengbloed [UCB]/Haplo) met myeloablatieve of niet-myeloablatieve conditioneringsregimes.
• Deelnemers moeten steroïde-afhankelijke cGVHD hebben. Steroïde-afhankelijke cGVHD wordt gedefinieerd als het hebben van aanhoudende tekenen en symptomen van cGVHD ondanks het gebruik van prednison gedurende 2 maanden zonder volledige verdwijning van tekenen en symptomen. Zowel klassieke cGVHD als overlapsyndromen mogen meedoen.
• Geschatte levensverwachting langer dan 3 maanden.
• Niet meer dan 4 eerdere behandelingslijnen. Sirolimus en tacrolimus die voor profylaxe worden gebruikt, tellen niet mee als therapielijn.
• Stabiele dosis corticosteroïden gedurende 2 weken voorafgaand aan inschrijving.
• Pillen kunnen slikken.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/mm^3 (zonder myeloïde groeifactoren binnen 1 week na aanvang van het onderzoek) (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie, tenzij anders vermeld).

• Bloedplaatjes >= 50.000/mm^3 (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld).

  • OPMERKING: Transfusies van bloedplaatjes zijn niet toegestaan ​​binnen 14 dagen na beoordeling van bloedplaatjes, tenzij cytopenie secundair is aan betrokkenheid van de ziekte.

• Totaal bilirubine =< 2 mg/dl (uitzondering toegestaan ​​bij patiënten met het syndroom van Gilbert; aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2 x bovengrens van normaal [ULN]), tenzij leverdisfunctie een manifestatie is van vermoedelijke cGVHD (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld).

  • Abnormale leverfunctietesten (LFT's) (leverfunctiepanel) in de context van actieve cGVHD waarbij andere orgaansystemen zijn betrokken, kunnen ook worden toegestaan ​​als de behandelend arts documenteert dat de abnormale LFT's consistent zijn met hepatische cGVHD en een leverbiopsie hierin niet verplicht is situatie.
• AST =< 2,0 x ULN (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld).
• ALAT =< 2,0 x ULN (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld).
• Creatinineklaring van >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor deelnemers met creatininewaarden boven institutioneel normaal. of berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie, tenzij anders vermeld).

• Seronegatief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antigeen (Ag)/antilichaam (Ab) combo, hepatitis C-virus (HCV)*, actief hepatitis B-virus (HBV) (oppervlakte-antigeen negatief) en syfilis (rapid plasma reagin [RPR]) (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie).

  • Indien positief, moet kwantificering van hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA) worden uitgevoerd.

• Voldoet aan andere institutionele en federale vereisten voor titervereisten voor infectieziekten (uit te voeren binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld).

  • Opmerking: Testen op infectieziekten moeten worden uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie.

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): negatieve urine- of serumzwangerschapstest (uit te voeren binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld).

  • Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

• Overeenstemming tussen vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot ten minste 3 maanden na de laatste dosis protocoltherapie. De effecten van de onderzoeksbehandeling op een zich ontwikkelende foetus kunnen teratogene of abortieve effecten hebben. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan het onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.

  • Vruchtbaarheid gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of langer dan 1 jaar niet menstrueren (alleen vrouwen).

Uitsluitingscriteria:

• Blootstelling aan nieuwe immunosuppressiva in de 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
• Infusie van donorlymfocyten binnen 100 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Het is mogelijk dat patiënten niet gelijktijdig andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen. Orale chemotherapeutica of biologische middelen - bijvoorbeeld ruxolitinib- of rituximab-therapie en ibrutinib / imatinib (vroegere of huidige blootstelling) - zijn toegestaan.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als studiemiddel.
• Actieve infectie die antibiotica vereist. Een actieve ongecontroleerde infectie wordt gedefinieerd als hemodynamische instabiliteit die wordt toegeschreven aan sepsis of nieuwe symptomen, verergering van fysieke tekenen of radiografische bevindingen die kunnen worden toegeschreven aan infectie. Aanhoudende koorts zonder tekenen of symptomen wordt niet geïnterpreteerd als een actieve ongecontroleerde infectie.
• Ongecontroleerde hartangina of symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV).
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met leflunomide.
• Patiënten mogen geen ongecontroleerde ziekte hebben, inclusief aanhoudende of actieve infectie.
• Actieve kwaadaardige terugval.
• Patiënten met andere actieve maligniteiten komen niet in aanmerking voor deze studie, behalve oppervlakkige gelokaliseerde huidkanker (basaal- of plaveiselcelcarcinoom).
• Actieve diarree, niet gerelateerd aan cGVHD.
• Klinisch significante ongecontroleerde ziekte.
• Dialysepatiënten.
• Patiënten die beademingsondersteuning nodig hebben.
• Patiënten met acute GvHD
• Bekende geschiedenis van immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen met klinische studieprocedures.
• Onvermogen om protocoltherapie en vervolgbezoeken na te leven.
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek).