Leflunomide nel trattamento di pazienti con malattia cronica del trapianto contro l'ospite dipendente da steroidi

Criterio di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato.

  • Il consenso, se del caso, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali.

• Accordo per consentire l'uso di tessuto d'archivio da biopsie tumorali diagnostiche.

  • Se non disponibili, le eccezioni possono essere concesse con l'approvazione del ricercatore principale dello studio (PI).
• Karnofsky performance status >= 70 %.
• Capacità di leggere e comprendere l'inglese o lo spagnolo per i questionari.
• Destinatari di trapianto di cellule staminali allogeniche (fratello/non imparentato/sangue del cordone ombelicale [UCB]/Haplo) con regimi di condizionamento mieloablativi o non mieloablativi.
• I partecipanti devono avere cGVHD steroide-dipendente. La cGVHD dipendente da steroidi è definita come presenza di segni e sintomi persistenti di cGVHD nonostante l'uso di prednisone per 2 mesi senza una risoluzione completa di segni e sintomi. Saranno ammessi a partecipare sia la classica cGVHD che le sindromi da sovrapposizione.
• Aspettativa di vita stimata superiore a 3 mesi.
• Non più di 4 linee di trattamento precedenti. Sirolimus e tacrolimus utilizzati per la profilassi non verranno conteggiati come linea di terapia.
• Dose stabile di corticosteroidi per 2 settimane prima dell'arruolamento.
• In grado di ingoiare pillole.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.000/mm^3 (senza fattori di crescita mieloide entro 1 settimana dall'ingresso nello studio) (eseguita entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato).

• Piastrine >= 50.000/mm^3 (eseguite entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato).

  • NOTA: le trasfusioni di piastrine non sono consentite entro 14 giorni dalla valutazione delle piastrine a meno che la citopenia non sia secondaria al coinvolgimento della malattia.

• Bilirubina totale =< 2 mg/dl (eccezione consentita nei pazienti con sindrome di Gilbert; aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 2 x limite superiore della norma [ULN]), a meno che la disfunzione epatica non sia una manifestazione di presunta cGVHD (eseguita entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo, salvo diversa indicazione).

  • Test di funzionalità epatica anormali (LFT) (pannello di funzionalità epatica) nel contesto di cGVHD attiva che coinvolge altri sistemi di organi possono essere consentiti anche se il medico curante documenta che gli LFT anormali sono coerenti con cGVHD epatica e una biopsia epatica non sarà obbligatoria in questo situazione.
• AST = < 2,0 x ULN (eseguito entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato).
• ALT = < 2,0 x ULN (eseguito entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato).
• Clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i partecipanti con livelli di creatinina superiori al normale istituzionale. o calcolato dall'equazione di Cockcroft-Gault (eseguito entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente indicato).

• Sieronegativo per la combinazione antigene (Ag)/anticorpo (Ab) del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HCV)*, virus attivo dell'epatite B (HBV) (antigene di superficie negativo) e sifilide (reagina plasmatica rapida [RPR]) (eseguito entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo).

  • Se positivo, deve essere eseguita la quantificazione dell'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C.

• Soddisfa altri requisiti istituzionali e federali per i requisiti del titolo delle malattie infettive (da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente specificato).

  • Nota: il test per le malattie infettive deve essere eseguito entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo.

• Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su siero o urina negativo (da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo, salvo diversa indicazione).

  • Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

• Accordo da parte di donne e uomini in età fertile per utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose della terapia protocollare. Gli effetti del trattamento in studio su un feto in via di sviluppo hanno il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione allo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.

  • Potenziale fertile definito come non sterilizzato chirurgicamente (uomini e donne) o non libero dalle mestruazioni da > 1 anno (solo donne).

Criteri di esclusione:

• Esposizione a qualsiasi nuovo farmaco immunosoppressore nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento.
• Infusione di linfociti del donatore entro 100 giorni prima dell'arruolamento.
• I pazienti potrebbero non ricevere contemporaneamente altri agenti sperimentali. Sono consentiti agenti chemioterapici orali o farmaci biologici, ad esempio terapia con ruxolitinib o rituximab e ibrutinib / imatinib (esposizione passata o attuale).
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'agente in studio.
• Infezione attiva che richiede antibiotici. Un'infezione attiva non controllata è definita come instabilità emodinamica attribuita a sepsi o nuovi sintomi, peggioramento dei segni fisici o risultati radiografici attribuibili all'infezione. La febbre persistente senza segni o sintomi non sarà interpretata come un'infezione attiva incontrollata.
• Angina cardiaca incontrollata o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe III o IV della New York Heart Association [NYHA]).
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio. Perché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con leflunomide.
• I pazienti non devono avere alcuna malattia incontrollata inclusa un'infezione in corso o attiva.
• Recidiva maligna attiva.
• I pazienti con altri tumori maligni attivi non sono ammissibili per questo studio, diverso dal carcinoma cutaneo localizzato superficiale (carcinoma a cellule basali o squamose).
• Diarrea attiva, non correlata a cGVHD.
• Malattia incontrollata clinicamente significativa.
• Pazienti in dialisi.
• Pazienti che necessitano di supporto ventilatorio.
• Pazienti con GvHD acuta
• Storia nota di virus dell'immunodeficienza (HIV) o infezione da epatite B o epatite C.
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico.
• Incapacità di rispettare il protocollo terapeutico e le visite di follow-up.
• Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica).