Leflunomid v léčbě pacientů s chronickým onemocněním štěpu versus hostitel závislý na steroidech

Kritéria pro zařazení:

• Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce.

  • V případě potřeby bude souhlas získán podle institucionálních směrnic.

• Souhlas s povolením použití archivní tkáně z diagnostických biopsií nádorů.

  • Pokud nejsou k dispozici, mohou být uděleny výjimky se souhlasem hlavního zkoušejícího studie (PI).
• Karnofsky výkonnostní stav >= 70 %.
• Schopnost číst a rozumět angličtině nebo španělštině pro dotazníky.
• Příjemci alogenní transplantace kmenových buněk (sourozenecká/nepříbuzná/pupečníková krev [UCB]/Haplo) s myeloablativními nebo nemyeloablativními přípravnými režimy.
• Účastníci musí mít cGVHD závislou na steroidech. Steroidně závislá cGVHD je definována jako s přetrvávajícími známkami a symptomy cGVHD navzdory užívání prednisonu po dobu 2 měsíců bez úplného vymizení známek a symptomů. Bude se moci zúčastnit jak klasické cGVHD, tak překryvné syndromy.
• Odhadovaná délka života delší než 3 měsíce.
• Ne více než 4 předchozí linie léčby. Sirolimus a takrolimus používané k profylaxi nebudou počítány jako linie terapie.
• Stabilní dávka kortikosteroidů po dobu 2 týdnů před zařazením.
• Schopný polykat pilulky.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3 (bez myeloidních růstových faktorů do 1 týdne od vstupu do studie) (prováděno během 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak).

• Počet krevních destiček >= 50 000/mm^3 (prováděno během 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak).

  • POZNÁMKA: Transfuze krevních destiček nejsou povoleny do 14 dnů od hodnocení krevních destiček, pokud cytopenie není sekundární k postižení onemocnění.

• Celkový bilirubin =< 2 mg/dl (výjimka povolena u pacientů s Gilbertovým syndromem; aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2 x horní hranice normálu [ULN]), pokud dysfunkce jater není projevem předpokládané cGVHD (prováděné během 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak).

  • Abnormální jaterní funkční testy (LFT) (panel jaterních funkcí) v kontextu aktivní cGVHD zahrnující jiné orgánové systémy mohou být také povoleny, pokud ošetřující lékař zdokumentuje abnormální LFT jako konzistentní s jaterním cGVHD a nebude v tomto případě vyžadována jaterní biopsie. situace.
• AST = < 2,0 x ULN (prováděno během 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak).
• ALT = < 2,0 x ULN (prováděno během 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak).
• Clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou. nebo vypočítané podle Cockcroft-Gaultovy rovnice (prováděné během 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak).

• Séronegativní na kombinaci antigenu (Ag)/protilátky (Ab) viru lidské imunodeficience (HIV), viru hepatitidy C (HCV)*, aktivního viru hepatitidy B (HBV) (negativní na povrchový antigen) a syfilis (rychlá reaginace plazmy [RPR]) (prováděno během 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie).

  • Pokud je pozitivní, musí být provedena kvantifikace ribonukleové kyseliny (RNA) hepatitidy C.

• Splňuje další institucionální a federální požadavky na titr infekčních onemocnění (provádí se do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak).

  • Poznámka: Testování infekčního onemocnění je třeba provést do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie.

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP): negativní těhotenský test v moči nebo séru (provádí se do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak).

  • Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

• Souhlas žen a mužů ve fertilním věku používat účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie alespoň 3 měsíce po poslední dávce protokolární terapie. Účinky studijní léčby na vyvíjející se plod mají potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Pokud žena během účasti ve studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

  • Potenciál otěhotnět definován jako nechirurgicky sterilizovaný (muži a ženy) nebo bez menstruace déle než 1 rok (pouze ženy).

Kritéria vyloučení:

• Expozice jakékoli nové imunosupresivní medikaci během 4 týdnů před zařazením.
• Infuze dárcovských lymfocytů do 100 dnů před zařazením.
• Pacienti nemusí současně dostávat žádné další zkoumané látky. Perorální chemoterapeutika nebo biologická léčiva – například léčba ruxolitinibem nebo rituximabem a ibrutinib / imatinib (expozice v minulosti nebo v současnosti) – jsou povoleny.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studovaná látka.
• Aktivní infekce vyžadující antibiotika. Aktivní nekontrolovaná infekce je definována jako hemodynamická nestabilita přisuzovaná sepsi nebo novým příznakům, zhoršení fyzických příznaků nebo rentgenovým nálezům přisuzovaným infekci. Přetrvávající horečka bez známek nebo symptomů nebude interpretována jako aktivní nekontrolovaná infekce.
• Nekontrolovaná srdeční angina pectoris nebo symptomatické městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association [NYHA]).
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí po léčbě matky leflunomidem.
• Pacienti by neměli mít žádné nekontrolované onemocnění včetně probíhající nebo aktivní infekce.
• Aktivní maligní relaps.
• Pacienti s jinými aktivními malignitami nejsou vhodní pro tuto studii, kromě povrchové lokalizované rakoviny kůže (bazální nebo spinocelulární karcinom).
• Aktivní průjem, nesouvisející s cGVHD.
• Klinicky významné nekontrolované onemocnění.
• Pacienti na dialýze.
• Pacienti vyžadující podporu ventilátoru.
• Pacienti s akutní GvHD
• Známá anamnéza infekce virem imunodeficience (HIV) nebo hepatitidou B nebo hepatitidou C.
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie.
• Neschopnost dodržovat protokolovou terapii a následné návštěvy.
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou).