Leflunomida no tratamento de pacientes com doença crônica do enxerto versus hospedeiro dependente de esteroides

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado.

  • O consentimento, quando apropriado, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais.

• Acordo para permitir o uso de tecido de arquivo de biópsias tumorais diagnósticas.

  • Se não estiver disponível, exceções podem ser concedidas com a aprovação do investigador principal (PI) do estudo.
• Status de desempenho de Karnofsky >= 70%.
• Capacidade de ler e entender inglês ou espanhol para questionários.
• Receptores de transplante alogênico de células-tronco (irmãos/não aparentados/sangue do cordão umbilical [UCB]/Haplo) com regimes de condicionamento mieloablativo ou não mieloablativo.
• Os participantes devem ter cGVHD dependente de esteroides. A DECHc dependente de esteroides é definida como sinais e sintomas persistentes de DECHc, apesar do uso de prednisona por 2 meses sem resolução completa dos sinais e sintomas. Tanto a DECHc clássica quanto as síndromes de sobreposição poderão participar.
• Esperança de vida estimada superior a 3 meses.
• Não mais do que 4 linhas anteriores de tratamento. Sirolimus e tacrolimus usados ​​para profilaxia não serão contados como linha de terapia.
• Dose estável de corticosteroides por 2 semanas antes da inscrição.
• Capaz de engolir comprimidos.
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000/mm^3 (sem fatores de crescimento mielóide dentro de 1 semana após a entrada no estudo) (realizada dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário).

• Plaquetas >= 50.000/mm^3 (realizado 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário).

  • NOTA: Transfusões de plaquetas não são permitidas dentro de 14 dias após a avaliação de plaquetas, a menos que a citopenia seja secundária ao envolvimento da doença.

• Bilirrubina total =< 2 mg/dl (exceção permitida em pacientes com síndrome de Gilbert; aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2 x limite superior do normal [ULN]), a menos que a disfunção hepática seja uma manifestação de cGVHD presumido (realizado dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário).

  • Testes de função hepática anormais (LFTs) (painel de função hepática) no contexto de cGVHD ativo envolvendo outros sistemas de órgãos também podem ser permitidos se o médico assistente documentar os LFTs anormais como consistentes com cGVHD hepático e uma biópsia hepática não for obrigatória neste caso situação.
• AST =< 2,0 x LSN (realizado 28 dias antes do dia 1 da terapia do protocolo, salvo indicação em contrário).
• ALT =< 2,0 x LSN (realizado dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário).
• Depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para participantes com níveis de creatinina acima do normal institucional. ou calculado pela equação de Cockcroft-Gault (realizado dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário).

• Soronegativo para combinação de antígeno (Ag)/anticorpo (Ab) do vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV)*, vírus da hepatite B ativa (HBV) (antígeno de superfície negativo) e sífilis (reagina plasmática rápida [RPR]) (realizado dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo).

  • Se positivo, a quantificação do ácido ribonucleico (RNA) da hepatite C deve ser realizada.

• Atende a outros requisitos institucionais e federais para requisitos de titulação de doenças infecciosas (a ser realizado dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário).

  • Nota: O teste de doenças infecciosas deve ser realizado dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo.

• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): teste de gravidez de urina ou soro negativo (a ser realizado dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário).

  • Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.

• Concordância de mulheres e homens com potencial para engravidar em usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo por pelo menos 3 meses após a última dose da terapia de protocolo. Os efeitos do tratamento do estudo em um feto em desenvolvimento têm potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação no estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.

  • Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 1 ano (somente mulheres).

Critério de exclusão:

• Exposição a qualquer novo medicamento imunossupressor nas 4 semanas anteriores à inscrição.
• Infusão de linfócitos do doador dentro de 100 dias antes da inscrição.
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental simultaneamente. Agentes quimioterápicos orais ou biológicos -por exemplo, terapia com ruxolitinibe ou rituximabe e ibrutinibe/imatinibe (exposição passada ou atual) - são permitidos.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao agente em estudo.
• Infecção ativa que requer antibióticos. Uma infecção ativa não controlada é definida como instabilidade hemodinâmica atribuída a sepse ou novos sintomas, piora dos sinais físicos ou achados radiográficos atribuíveis à infecção. Febre persistente sem sinais ou sintomas não será interpretada como uma infecção ativa descontrolada.
• Angina cardíaca não controlada ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática (New York Heart Association [NYHA] classe III ou IV).
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo. Porque existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com leflunomida.
• Os pacientes não devem ter nenhuma doença descontrolada, incluindo infecção ativa ou em andamento.
• Recidiva maligna ativa.
• Pacientes com outras malignidades ativas não são elegíveis para este estudo, exceto câncer de pele superficial localizado (carcinoma basocelular ou espinocelular).
• Diarréia ativa, não relacionada com cGVHD.
• Doença descontrolada clinicamente significativa.
• Pacientes em diálise.
• Pacientes que necessitam de suporte ventilatório.
• Pacientes com GvHD aguda
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência (HIV) ou hepatite B ou hepatite C.
• Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo clínico devido a questões de segurança com os procedimentos do estudo clínico.
• Incapacidade de cumprir o protocolo de terapia e visitas de acompanhamento.
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística).