Leflunomid vid behandling av patienter med steroidberoende kronisk graft versus värdsjukdom

Inklusionskriterier:

• Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt behörig representant.

  • Samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer.

• Avtal om att tillåta användning av arkivvävnad från diagnostiska tumörbiopsier.

  • Om det inte är tillgängligt kan undantag beviljas med godkännande från studiens huvudutredare (PI).
• Karnofskys prestandastatus på >= 70 %.
• Förmåga att läsa och förstå engelska eller spanska för frågeformulär.
• Mottagare av allogen stamcellstransplantation (syskon/oberoende/navelsträngsblod [UCB]/Haplo) med myeloablativa eller icke-myeloablativa konditioneringsregimer.
• Deltagare måste ha steroidberoende cGVHD. Steroidberoende cGVHD definieras som att de har ihållande tecken och symtom på cGVHD trots användning av prednison i 2 månader utan att tecken och symtom har löst sig helt. Både klassiska cGVHD och överlappssyndrom kommer att tillåtas delta.
• Beräknad livslängd större än 3 månader.
• Högst 4 tidigare behandlingsrader. Sirolimus och takrolimus som används för profylax kommer inte att räknas som behandlingslinje.
• Stabil dos av kortikosteroider i 2 veckor före inskrivning.
• Kan svälja piller.
• Absolut antal neutrofiler (ANC) >= 1 000/mm^3 (utan myeloida tillväxtfaktorer inom 1 vecka från studiestart) (utförs inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges).

• Trombocyter >= 50 000/mm^3 (utförs inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges).

  • OBS: Blodplättstransfusioner är inte tillåtna inom 14 dagar efter trombocytbedömning om inte cytopeni är sekundärt till sjukdomsinblandning.

• Total bilirubin =< 2 mg/dl (undantag tillåtet hos patienter med Gilberts syndrom; aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< övre normalgräns [ULN]), såvida inte leverdysfunktion är en manifestation av förmodad cGVHD (utförs inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges).

  • Onormala leverfunktionstester (LFT) (leverfunktionspanel) i samband med aktiv cGVHD som involverar andra organsystem kan också tillåtas om den behandlande läkaren dokumenterar att de onormala LFT:erna överensstämmer med lever-cGVHD och en leverbiopsi inte kommer att krävas i detta situation.
• ASAT =< 2,0 x ULN (utförs inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges).
• ALAT =< 2,0 x ULN (utförs inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges).
• Kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för deltagare med kreatininnivåer över institutionell normal. eller beräknas med Cockcroft-Gaults ekvation (utförs inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges).

• Seronegativ för humant immunbristvirus (HIV) antigen (Ag)/antikropp (Ab) combo, hepatit C-virus (HCV)*, aktivt hepatit B-virus (HBV) (ytantigennegativ) och syfilis (snabb plasmareagin [RPR]) (utförs inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen).

  • Om den är positiv måste kvantifiering av hepatit C-ribonukleinsyra (RNA) utföras.

• Uppfyller andra institutionella och federala krav för titerkrav för infektionssjukdomar (som ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges).

  • Obs: Test av infektionssjukdomar ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen.

• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): negativt urin- eller serumgraviditetstest (som ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges).

  • Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.

• Överenskommelse mellan kvinnor och män i fertil ålder att använda en effektiv metod för preventivmedel eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under minst 3 månader efter den sista dosen av protokollbehandling. Effekterna av studiebehandling på ett foster under utveckling har potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i försöket ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.

  • Fertilitet definieras som att den inte är kirurgiskt steriliserad (män och kvinnor) eller inte har varit fria från mens i > 1 år (endast kvinnor).

Exklusions kriterier:

• Exponering för någon ny immunsuppressiv medicin under de 4 veckorna före inskrivningen.
• Infusion av donatorlymfocyter inom 100 dagar före inskrivning.
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel samtidigt. Orala kemoterapeutiska medel eller biologiska läkemedel - till exempel ruxolitinib eller rituximabbehandling och ibrutinib / imatinib (antingen tidigare eller nuvarande exponering) - är tillåtna.
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som studiemedel.
• Aktiv infektion som kräver antibiotika. En aktiv okontrollerad infektion definieras som hemodynamisk instabilitet som tillskrivs sepsis eller nya symtom, försämrade fysiska tecken eller röntgenfynd som kan tillskrivas infektion. Ihållande feber utan tecken eller symtom kommer inte att tolkas som en aktiv okontrollerad infektion.
• Okontrollerad hjärtkärlkramp eller symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III eller IV).
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med leflunomid.
• Patienter bör inte ha någon okontrollerad sjukdom inklusive pågående eller aktiv infektion.
• Aktivt malignt återfall.
• Patienter med andra aktiva maligniteter är inte kvalificerade för denna studie, förutom ytlig lokaliserad hudcancer (basal- eller skivepitelcancer).
• Aktiv diarré, inte relaterad till cGVHD.
• Kliniskt signifikant okontrollerad sjukdom.
• Patienter i dialys.
• Patienter som behöver ventilatorstöd.
• Patienter med akut GvHD
• Känd historia av immunbristvirus (HIV) eller hepatit B eller hepatit C-infektion.
• Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer.
• Oförmåga att följa protokollbehandling och uppföljningsbesök.
• Potentiella deltagare som, enligt utredarens uppfattning, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive compliance-frågor relaterade till genomförbarhet/logistik).