Leflunomidi hoidettaessa potilaita, joilla on steroidiriippuvainen krooninen siirrännäis-isäntätauti

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus.

  • Hyväksyntä hankitaan tarvittaessa institutionaalisten ohjeiden mukaisesti.

• Sopimus diagnostisista kasvainbiopsioista saadun arkistokudoksen käytön sallimisesta.

  • Jos niitä ei ole saatavilla, poikkeuksia voidaan myöntää tutkimuksen päätutkijan (PI) hyväksynnällä.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​>= 70 %.
• Kyky lukea ja ymmärtää englantia tai espanjaa kyselylomakkeita varten.
• Allogeenisen kantasolusiirron vastaanottajat (sisarus/sukulainen/napanuoraveri [UCB]/Haplo) myeloablatiivisilla tai ei-myeloablatiivisilla hoito-ohjelmilla.
• Osallistujilla on oltava steroidiriippuvainen cGVHD. Steroidiriippuvainen cGVHD määritellään sellaiseksi, jolla on pysyviä cGVHD:n merkkejä ja oireita huolimatta prednisonin käytöstä 2 kuukauden ajan ilman, että merkit ja oireet häviävät kokonaan. Sekä klassinen cGVHD että päällekkäisyyssyndrooma saavat osallistua.
• Arvioitu elinajanodote yli 3 kuukautta.
• Enintään 4 aikaisempaa hoitolinjaa. Ennaltaehkäisyyn käytettyjä sirolimuusia ja takrolimuusia ei lasketa hoitoon.
• Vakaa kortikosteroidiannos 2 viikkoa ennen ilmoittautumista.
• Pystyy nielemään pillereitä.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1 000/mm^3 (ilman myelooisia kasvutekijöitä viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta) (suoritettu 28 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita).

• Verihiutaleet >= 50 000/mm^3 (suoritettu 28 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita).

  • HUOMAA: Verihiutaleiden siirtoja ei sallita 14 päivän sisällä verihiutaleiden arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden osallisuuden vuoksi.

• Kokonaisbilirubiini = < 2 mg/dl (poikkeus sallittu potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä; aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2 x normaalin yläraja [ULN]), ellei maksan toimintahäiriö ole oletetun cGVHD:n ilmentymä (täytetty 28 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita).

  • Epänormaalit maksan toimintakokeet (LFT:t) (maksan toimintapaneeli) voidaan myös sallia aktiivisen cGVHD:n yhteydessä, johon liittyy muita elinjärjestelmiä, jos hoitava lääkäri dokumentoi poikkeavien LFT-arvojen olevan yhdenmukaisia ​​maksan cGVHD:n kanssa eikä maksabiopsiaa vaadita tässä yhteydessä. tilanne.
• AST = < 2,0 x ULN (suoritettu 28 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita).
• ALT = < 2,0 x ULN (suoritettu 28 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita).
• Kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso korkeampi kuin laitoksen normaali. tai laskettu Cockcroft-Gault-yhtälöllä (suoritettu 28 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita).

• Seronegatiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) antigeenille (Ag)/vasta-aineelle (Ab) -yhdistelmälle, hepatiitti C -virukselle (HCV)*, aktiiviselle hepatiitti B -virukselle (HBV) (pinta-antigeenin negatiivinen) ja kuppalle (nopea plasmareagiini [RPR]) (suoritettu 28 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1).

  • Jos tulos on positiivinen, hepatiitti C:n ribonukleiinihapon (RNA) määrä on määritettävä.

• Täyttää muut infektiotautitiitterivaatimuksia koskevat institutionaaliset ja liittovaltion vaatimukset (suoritetaan 28 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita).

  • Huomautus: Tartuntatautitestaus on suoritettava 28 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1.

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti (suoritetaan 28 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1, ellei toisin mainita).

  • Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten suostumus käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättäytyä heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen. Tutkimushoidon vaikutuksilla kehittyvään sikiöön voi olla teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tutkimukseen osallistuessaan, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

  • Hedelmälliseksi määritellään, että sitä ei ole steriloitu kirurgisesti (miehet ja naiset) tai jos kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoden ajan (vain naiset).

Poissulkemiskriteerit:

• Altistuminen uusille immunosuppressiivisille lääkkeille 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista.
• Luovuttajalymfosyytti-infuusio 100 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
• Potilaat eivät välttämättä saa samanaikaisesti muita tutkimusaineita. Suun kautta otettavat kemoterapeuttiset aineet tai biologiset aineet – esimerkiksi ruksolitinibi- tai rituksimabihoito ja ibrutinibi/imatinibi (joko aiempi tai nykyinen altistuminen) – ovat sallittuja.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimusaine.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja. Aktiivinen hallitsematon infektio määritellään hemodynaamiseksi epävakaudeksi, joka johtuu sepsiksestä tai uusista oireista, fyysisten oireiden pahenemisesta tai infektiosta johtuvista röntgenlöydöksistä. Jatkuvaa kuumetta ilman merkkejä tai oireita ei tulkita aktiiviseksi hallitsemattomaksi infektioksi.
• Hallitsematon sydämen angina pectoris tai oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai IV).
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski äidin leflunomidihoidon seurauksena.
• Potilailla ei saa olla hallitsemattomia sairauksia, mukaan lukien meneillään oleva tai aktiivinen infektio.
• Aktiivinen pahanlaatuinen uusiutuminen.
• Potilaat, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen, paitsi pinnallinen paikallinen ihosyöpä (tyvi- tai levyepiteelisyöpä).
• Aktiivinen ripuli, joka ei liity cGVHD:hen.
• Kliinisesti merkittävä hallitsematon sairaus.
• Dialyysipotilaat.
• Potilaat, jotka tarvitsevat hengityslaitteen tukea.
• Potilaat, joilla on akuutti GvHD
• Tunnettu immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
• Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä.
• Kyvyttömyys noudattaa protokollahoitoa ja seurantakäyntejä.
• Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset).