Léflunomide dans le traitement des patients atteints de la maladie chronique du greffon contre l'hôte dépendante des stéroïdes

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé documenté du participant et/ou du représentant légalement autorisé.

  • L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles.

• Accord pour permettre l'utilisation de tissus d'archives provenant de biopsies tumorales diagnostiques.

  • En cas d'indisponibilité, des exceptions peuvent être accordées avec l'approbation du chercheur principal (PI) de l'étude.
• Statut de performance de Karnofsky >= 70 %.
• Capacité à lire et à comprendre l'anglais ou l'espagnol pour les questionnaires.
• Receveurs d'une allogreffe de cellules souches (frère/non apparenté/sang de cordon ombilical [UCB]/Haplo) avec des régimes de conditionnement myéloablatifs ou non myéloablatifs.
• Les participants doivent avoir une cGVHD dépendante des stéroïdes. La GVHDc dépendante des stéroïdes est définie comme ayant des signes et symptômes persistants de GVHDc malgré l'utilisation de prednisone pendant 2 mois sans résolution complète des signes et symptômes. La cGVHD classique et les syndromes de chevauchement seront autorisés à participer.
• Espérance de vie estimée supérieure à 3 mois.
• Pas plus de 4 lignes de traitement antérieures. Le sirolimus et le tacrolimus utilisés en prophylaxie ne seront pas comptés comme ligne de traitement.
• Dose stable de corticostéroïdes pendant 2 semaines avant l'inscription.
• Capable d'avaler des pilules.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC)> = 1 000 / mm ^ 3 (sans facteurs de croissance myéloïdes dans la semaine suivant l'entrée à l'étude) (effectué dans les 28 jours précédant le jour 1 du traitement du protocole, sauf indication contraire).

• Plaquettes > 50 000/mm^3 (réalisées dans les 28 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire).

  • REMARQUE : Les transfusions de plaquettes ne sont pas autorisées dans les 14 jours suivant l'évaluation des plaquettes, sauf si la cytopénie est secondaire à l'implication de la maladie.

• Bilirubine totale = < 2 mg/dl (exception autorisée chez les patients atteints du syndrome de Gilbert ; aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2 x limite supérieure de la normale [LSN]), à moins que le dysfonctionnement hépatique ne soit une manifestation d'une GVHDc présumée (réalisée dans les 28 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire).

  • Des tests de la fonction hépatique (LFT) anormaux (panel de la fonction hépatique) dans le contexte d'une GVHDc active impliquant d'autres systèmes d'organes peuvent également être autorisés si le médecin traitant documente les LFT anormaux comme étant compatibles avec une GVHDc hépatique et qu'une biopsie du foie ne sera pas obligatoire dans ce cas. situation.
• AST = < 2,0 x LSN (réalisé dans les 28 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire).
• ALT = < 2,0 x LSN (réalisée dans les 28 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire).
• Clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les participants ayant des niveaux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle. ou calculé par l'équation de Cockcroft-Gault (effectué dans les 28 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire).

• Séronégatif pour la combinaison antigène (Ag)/anticorps (Ac) du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), virus de l'hépatite C (VHC)*, virus de l'hépatite B actif (VHB) (antigène de surface négatif) et syphilis (réagine plasmatique rapide [RPR]) (réalisé dans les 28 jours précédant le jour 1 du protocole thérapeutique).

  • En cas de résultat positif, une quantification de l'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C doit être effectuée.

• Répond aux autres exigences institutionnelles et fédérales en matière de titres de maladies infectieuses (à effectuer dans les 28 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire).

  • Remarque : Les tests de dépistage des maladies infectieuses doivent être effectués dans les 28 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement.

• Femmes en âge de procréer (WOCBP): test de grossesse urinaire ou sérique négatif (à effectuer dans les 28 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire).

  • Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

• Accord des femmes et des hommes en âge de procréer d'utiliser une méthode efficace de contraception ou de s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à au moins 3 mois après la dernière dose du protocole thérapeutique. Les effets du traitement à l'étude sur un fœtus en développement peuvent avoir des effets tératogènes ou abortifs. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à l'essai, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

  • Potentiel de procréation défini comme n'étant pas stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou n'ayant pas eu de règles depuis > 1 an (femmes uniquement).

Critère d'exclusion:

• Exposition à tout nouveau médicament immunosuppresseur dans les 4 semaines précédant l'inscription.
• Perfusion de lymphocytes du donneur dans les 100 jours précédant l'inscription.
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux simultanément. Les agents chimiothérapeutiques oraux ou les produits biologiques - par exemple le traitement par ruxolitinib ou rituximab et ibrutinib / imatinib (exposition passée ou actuelle) - sont autorisés.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'agent de l'étude.
• Infection active nécessitant des antibiotiques. Une infection active non contrôlée est définie comme une instabilité hémodynamique attribuée à une septicémie ou à de nouveaux symptômes, une aggravation des signes physiques ou des résultats radiographiques attribuables à une infection. Une fièvre persistante sans signes ni symptômes ne sera pas interprétée comme une infection active non contrôlée.
• Angor cardiaque non contrôlé ou insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe III ou IV de la New York Heart Association [NYHA]).
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude. Parce qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons, secondaire au traitement de la mère par le léflunomide.
• Les patients ne doivent pas avoir de maladie non contrôlée, y compris une infection en cours ou active.
• Rechute maligne active.
• Les patients atteints d'autres tumeurs malignes actives ne sont pas éligibles pour cette étude, autre que le cancer de la peau localisé superficiel (carcinome basocellulaire ou épidermoïde).
• Diarrhée active, non liée à la cGVHD.
• Maladie non contrôlée cliniquement significative.
• Patients sous dialyse.
• Patients nécessitant une assistance respiratoire.
• Patients atteints de GvHD aiguë
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience (VIH) ou d'infection par l'hépatite B ou l'hépatite C.
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures d'étude clinique.
• Incapacité à se conformer au protocole thérapeutique et aux visites de suivi.
• Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique).