Leflunomid szteroidfüggő krónikus graft versus host betegségben szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A résztvevő és/vagy jogilag meghatalmazott képviselő dokumentált beleegyezése.

  • A hozzájárulást adott esetben az intézményi irányelvek szerint kell megszerezni.

• Megállapodás a diagnosztikai tumorbiopsziákból származó archív szövetek felhasználásának engedélyezésére.

  • Ha nem áll rendelkezésre, kivétel engedélyezhető a vizsgálati vezető (PI) jóváhagyásával.
• Karnofsky teljesítmény státusz >= 70 %.
• Képes angol vagy spanyol nyelv olvasására és megértésére a kérdőívekhez.
• Allogén őssejt-transzplantációban részesülők (testvér/nem rokon/köldökzsinórvér [UCB]/Haplo) myeloablatív vagy nem myeloablatív kondicionáló kezelésekkel.
• A résztvevőknek szteroidfüggő cGVHD-vel kell rendelkezniük. A szteroidfüggő cGVHD-t úgy határozzák meg, hogy a cGVHD jelei és tünetei a 2 hónapig tartó prednizon-kezelés ellenére is fennállnak, a jelek és tünetek teljes megszűnése nélkül. Mind a klasszikus cGVHD, mind az átfedési szindrómák részt vehetnek.
• A várható élettartam több mint 3 hónap.
• Legfeljebb 4 korábbi kezelési sor. A profilaxis céljára használt szirolimusz és takrolimusz nem számít a terápia sorának.
• Stabil adag kortikoszteroid 2 hétig a felvétel előtt.
• Képes lenyelni a tablettákat.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3 (mieloid növekedési faktorok nélkül a vizsgálatba való belépéstől számított 1 héten belül) (a protokollterápia 1. napja előtti 28 napon belül, hacsak nincs másképp jelezve).

• Thrombocytaszám >= 50 000/mm^3 (a protokollterápia 1. napja előtti 28 napon belül végezve, hacsak nincs másképp jelezve).

  • MEGJEGYZÉS: A vérlemezke-transzfúzió a vérlemezke-értékelést követő 14 napon belül nem megengedett, kivéve, ha a citopenia másodlagos a betegség miatt.

• Összes bilirubin =< 2 mg/dl (kivétel Gilbert-szindrómás betegeknél megengedett; aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) =< 2 x a normál érték felső határa [ULN]), kivéve, ha a májműködési zavar a feltételezett cGVHD megnyilvánulása (a protokollterápia 1. napja előtti 28 napon belül végezték el, hacsak nincs másképp jelezve).

  • A kóros májfunkciós tesztek (LFT-k) (májfunkciós panel) más szervrendszereket érintő aktív cGVHD kontextusában is engedélyezhetők, ha a kezelőorvos dokumentálja, hogy a kóros LFT-k összhangban vannak a máj cGVHD-vel, és a májbiopsziát nem írják elő. helyzet.
• AST = < 2,0 x ULN (a protokollterápia 1. napja előtti 28 napon belül végezve, hacsak nincs másképp jelezve).
• ALT = < 2,0 x ULN (a protokollterápia 1. napja előtti 28 napon belül végezve, hacsak másképp nem jelezzük).
• Kreatinin-clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a résztvevőknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát. vagy a Cockcroft-Gault egyenlettel számítva (a protokollterápia 1. napja előtti 28 napon belül végrehajtva, hacsak nincs másképp jelezve).

• Szeronegatív a humán immundeficiencia vírus (HIV) antigén (Ag)/antitest (Ab) kombinációjára, a hepatitis C vírusra (HCV)*, az aktív hepatitis B vírusra (HBV) (felületi antigén negatív) és a szifiliszre (gyors plazma reagin [RPR]) (a protokollterápia 1. napja előtti 28 napon belül).

  • Ha pozitív, el kell végezni a hepatitis C ribonukleinsav (RNS) mennyiségi meghatározását.

• Megfelel a fertőző betegségek titerére vonatkozó egyéb intézményi és szövetségi követelményeknek (a protokollterápia 1. napja előtt 28 napon belül kell elvégezni, hacsak nincs másképp jelezve).

  • Megjegyzés: A fertőző betegségek vizsgálatát a protokollterápia 1. napja előtt 28 napon belül kell elvégezni.

• Fogamzóképes nők (WOCBP): negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt (a protokollterápia 1. napja előtt 28 napon belül kell elvégezni, hacsak nincs másképp jelezve).

  • Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.

• Fogamzóképes korú nők és férfiak beleegyezése, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, vagy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a protokollterápia utolsó adagját követő legalább 3 hónapig. A vizsgálati kezelésnek a fejlődő magzatra gyakorolt ​​hatása teratogén vagy abortív hatásokat okozhat. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálaton való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát.

  • A fogamzóképes kort úgy határozzák meg, hogy nem műtétileg sterilizáltak (férfiak és nők), vagy ha több mint 1 éve nem menstruálnak (csak nők).

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen új immunszuppresszív gyógyszerrel való érintkezés a beiratkozást megelőző 4 hétben.
• Donor limfocita infúzió a beiratkozást megelőző 100 napon belül.
• Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak egyidejűleg más vizsgálati szereket. Orális kemoterápiás szerek vagy biológiai szerek – például ruxolitinib vagy rituximab terápia és ibrutinib/imatinib (akár korábbi, akár jelenlegi expozíció) – megengedettek.
• A vizsgált szerhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
• Antibiotikumot igénylő aktív fertőzés. Aktív kontrollálatlan fertőzésnek minősül a szepszisnek vagy új tüneteknek, rosszabbodó testi tüneteknek vagy a fertőzésnek tulajdonítható radiográfiai leleteknek tulajdonított hemodinamikai instabilitás. A jelek vagy tünetek nélküli tartós láz nem tekinthető aktív, ellenőrizetlen fertőzésnek.
• Nem kontrollált szív angina vagy tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] III. vagy IV. osztály).
• A terhes nőket kizárják ebből a vizsgálatból. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya leflunomiddal történő kezeléséből adódóan.
• A betegeknek nem lehetnek kontrollálatlan betegségei, beleértve a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést.
• Aktív rosszindulatú visszaesés.
• Más aktív rosszindulatú daganatos betegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban, kivéve a felszíni lokalizált bőrrákot (bazális vagy laphámsejtes karcinóma).
• Aktív hasmenés, amely nem kapcsolódik a cGVHD-hez.
• Klinikailag jelentős kontrollálatlan betegség.
• Dialízis alatt álló betegek.
• Lélegeztetőgép támogatást igénylő betegek.
• Akut GvHD-ben szenvedő betegek
• Ismert immunhiány-vírus (HIV) vagy hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés anamnézisében.
• Bármilyen egyéb olyan állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint a klinikai vizsgálati eljárásokkal kapcsolatos biztonsági aggályok miatt ellenjavallja a betegnek a klinikai vizsgálatban való részvételét.
• Képtelenség betartani a protokollterápiát és a nyomon követési látogatásokat.
• Leendő résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak (beleértve a megvalósíthatósággal/logisztikával kapcsolatos megfelelési kérdéseket).