Leflunomid w leczeniu pacjentów ze sterydozależną przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub przedstawiciela ustawowego.

  • W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji.

• Zgoda na wykorzystanie archiwalnych tkanek pochodzących z diagnostycznych biopsji guza.

  • Jeśli nie jest to możliwe, wyjątki mogą zostać przyznane za zgodą głównego badacza badania (PI).
• Stan wydajności Karnofsky'ego >= 70 %.
• Umiejętność czytania i rozumienia kwestionariuszy w języku angielskim lub hiszpańskim.
• Biorcy allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych (rodzeństwo/niespokrewnione/krew pępowinowa [UCB]/Haplo) z mieloablacyjnymi lub niemieloablacyjnymi schematami kondycjonowania.
• Uczestnicy muszą mieć cGVHD zależne od steroidów. Steroidozależna cGVHD jest definiowana jako utrzymujące się oznaki i objawy cGVHD pomimo stosowania prednizonu przez 2 miesiące bez całkowitego ustąpienia objawów przedmiotowych i podmiotowych. Dopuszczone będą zarówno klasyczne zespoły cGVHD, jak i zespoły nakładania się.
• Szacunkowa długość życia powyżej 3 miesięcy.
• Nie więcej niż 4 wcześniejsze linie leczenia. Syrolimus i takrolimus stosowane profilaktycznie nie będą zaliczane do linii leczenia.
• Stabilna dawka kortykosteroidów przez 2 tygodnie przed włączeniem.
• Potrafi połykać tabletki.
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/mm^3 (bez mieloidalnych czynników wzrostu w ciągu 1 tygodnia od włączenia do badania) (wykonana w ciągu 28 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej).

• Płytki >= 50 000/mm^3 (wykonane w ciągu 28 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej).

  • UWAGA: Transfuzje płytek krwi nie są dozwolone w ciągu 14 dni od oceny liczby płytek krwi, chyba że cytopenia jest wtórna do zajęcia choroby.

• Bilirubina całkowita =< 2 mg/dl (wyjątek dozwolony u pacjentów z zespołem Gilberta; aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2 x górna granica normy [GGN]), chyba że zaburzenia czynności wątroby są objawem przypuszczalnej cGVHD (wykonane w ciągu 28 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej).

  • Nieprawidłowe testy czynności wątroby (LFT) (panel czynności wątroby) w kontekście aktywnej cGVHD obejmującej inne narządy mogą być również dozwolone, jeśli lekarz prowadzący udokumentuje, że nieprawidłowe LFT są zgodne z cGVHD wątroby, a biopsja wątroby nie będzie wymagana w tym przypadku sytuacja.
• AspAT =< 2,0 x GGN (wykonane w ciągu 28 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej).
• AlAT =< 2,0 x GGN (wykonane w ciągu 28 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej).
• Klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej. lub obliczone za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta (wykonane w ciągu 28 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej).

• Seronegatywny dla kombinacji antygenu (Ag)/przeciwciała (Ab) ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV)*, aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (ujemny na antygen powierzchniowy) i kiły (szybka reagina osocza [RPR]) (wykonane w ciągu 28 dni przed 1. dniem protokołu terapii).

  • W przypadku wyniku dodatniego należy wykonać oznaczenie ilościowe kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C.

• Spełnia inne wymagania instytucjonalne i federalne dotyczące wymagań dotyczących miana choroby zakaźnej (należy wykonać w ciągu 28 dni przed 1. dniem terapii zgodnej z protokołem, o ile nie określono inaczej).

  • Uwaga: Testy w kierunku chorób zakaźnych należy wykonać w ciągu 28 dni przed 1. dniem terapii zgodnej z protokołem.

• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy (należy wykonać w ciągu 28 dni przed 1. dniem protokołu leczenia, o ile nie zaznaczono inaczej).

  • Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.

• Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki protokołu terapii. Wpływ badanego leku na rozwijający się płód może mieć działanie teratogenne lub poronne. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego.

  • Potencjał rozrodczy definiowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez > 1 rok (tylko kobiety).

Kryteria wyłączenia:

• Narażenie na jakiekolwiek nowe leki immunosupresyjne w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
• Wlew limfocytów dawcy w ciągu 100 dni przed rejestracją.
• Pacjenci nie mogą jednocześnie otrzymywać żadnych innych badanych leków. Doustne chemioterapeutyki lub leki biologiczne – na przykład terapia ruksolitynibem lub rytuksymabem oraz ibrutynibem / imatynibem (w przeszłości lub obecnie) – są dozwolone.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do badanego czynnika.
• Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków. Aktywne niekontrolowane zakażenie definiuje się jako niestabilność hemodynamiczną przypisywaną posocznicy lub nowym objawom, pogarszającym się objawom fizycznym lub wynikom radiologicznym przypisywanym zakażeniu. Utrzymująca się gorączka bez oznak lub objawów nie będzie interpretowana jako aktywna niekontrolowana infekcja.
• Niekontrolowana dusznica bolesna lub objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA).
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki leflunomidem.
• Pacjenci nie powinni mieć żadnej niekontrolowanej choroby, w tym trwającej lub aktywnej infekcji.
• Aktywny nawrót nowotworu złośliwego.
• Pacjenci z innymi aktywnymi nowotworami złośliwymi nie kwalifikują się do tego badania, poza powierzchownym zlokalizowanym rakiem skóry (rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy).
• Aktywna biegunka niezwiązana z cGVHD.
• Klinicznie istotna niekontrolowana choroba.
• Pacjenci dializowani.
• Pacjenci wymagający wsparcia respiratora.
• Pacjenci z ostrą GvHD
• Znana historia zakażenia wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zapaleniem wątroby typu B lub C.
• Każdy inny stan, który w ocenie badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na obawy związane z bezpieczeństwem procedur badania klinicznego.
• Niezdolność do przestrzegania protokołu terapii i wizyt kontrolnych.
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką).