Leflunomid i behandling av pasienter med steroidavhengig kronisk graft versus vertssykdom

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant.

  • Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer.

• Avtale om å tillate bruk av arkivvev fra diagnostiske tumorbiopsier.

  • Hvis det ikke er tilgjengelig, kan unntak gis med godkjenning fra studiehovedetterforsker (PI).
• Karnofsky ytelsesstatus på >= 70 %.
• Evne til å lese og forstå engelsk eller spansk for spørreskjemaer.
• Mottakere av allogen stamcelletransplantasjon (søsken/urelatert/navlestrengsblod [UCB]/Haplo) med myeloablative eller ikke-myeloablative kondisjoneringsregimer.
• Deltakere må ha steroidavhengig cGVHD. Steroidavhengig cGVHD er definert som å ha vedvarende tegn og symptomer på cGVHD til tross for bruk av prednison i 2 måneder uten fullstendig oppløsning av tegn og symptomer. Både klassisk cGVHD og overlappingssyndromer vil få delta.
• Estimert forventet levealder større enn 3 måneder.
• Ikke mer enn 4 tidligere behandlingslinjer. Sirolimus og takrolimus brukt til profylakse vil ikke bli regnet som behandlingslinje.
• Stabil dose av kortikosteroider i 2 uker før påmelding.
• Kan svelge piller.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3 (uten myeloide vekstfaktorer innen 1 uke etter studiestart) (utført innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt).

• Blodplater >= 50 000/mm^3 (utført innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt).

  • MERK: Blodplatetransfusjoner er ikke tillatt innen 14 dager etter blodplatevurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering.

• Totalt bilirubin =< 2 mg/dl (unntak tillatt hos pasienter med Gilberts syndrom; aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< øvre normalgrense [ULN]), med mindre leverdysfunksjon er en manifestasjon av antatt cGVHD (utført innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt).

  • Unormale leverfunksjonstester (LFT) (leverfunksjonspanel) i sammenheng med aktiv cGVHD som involverer andre organsystemer kan også tillates dersom den behandlende legen dokumenterer de unormale LFT-ene som samsvarer med hepatisk cGVHD og en leverbiopsi ikke vil være pålagt i denne situasjon.
• ASAT =< 2,0 x ULN (utført innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt).
• ALAT =< 2,0 x ULN (utført innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt).
• Kreatininclearance på >= 60 ml/min/1,73 m^2 for deltakere med kreatininnivåer over institusjonell normal. eller beregnet av Cockcroft-Gault-ligningen (utført innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt).

• Seronegativ for humant immunsviktvirus (HIV) antigen (Ag)/antistoff (Ab) combo, hepatitt C-virus (HCV)*, aktivt hepatitt B-virus (HBV) (overflateantigen negativt) og syfilis (rask plasmareagin [RPR]) (utført innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen).

  • Hvis positiv, må hepatitt C-ribonukleinsyre (RNA) kvantifisering utføres.

• Oppfyller andre institusjonelle og føderale krav for titerkrav for infeksjonssykdommer (utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt).

  • Merk: Testing av infeksjonssykdommer skal utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandling.

• Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest (utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt).

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

• Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i minst 3 måneder etter siste dose av protokollbehandling. Effektene av studiebehandling på et foster i utvikling har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i forsøket, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

  • Fertilitet definert som å ikke være kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller ikke ha vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner).

Ekskluderingskriterier:

• Eksponering for ny immunsuppressiv medisin i løpet av de 4 ukene før påmelding.
• Donorlymfocyttinfusjon innen 100 dager før registrering.
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler samtidig. Orale kjemoterapeutiske midler eller biologiske midler - for eksempel ruxolitinib eller rituximab terapi og ibrutinib / imatinib (enten tidligere eller nåværende eksponering) - er tillatt.
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemiddel.
• Aktiv infeksjon som krever antibiotika. En aktiv ukontrollert infeksjon er definert som hemodynamisk ustabilitet tilskrevet sepsis eller nye symptomer, forverrede fysiske tegn eller radiografiske funn som kan tilskrives infeksjon. Vedvarende feber uten tegn eller symptomer vil ikke bli tolket som en aktiv ukontrollert infeksjon.
• Ukontrollert hjerteangina eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV).
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med leflunomid.
• Pasienter bør ikke ha noen ukontrollert sykdom inkludert pågående eller aktiv infeksjon.
• Aktivt malignt tilbakefall.
• Pasienter med andre aktive maligniteter er ikke kvalifisert for denne studien, bortsett fra overfladisk lokalisert hudkreft (basal- eller plateepitelkarsinom).
• Aktiv diaré, ikke relatert til cGVHD.
• Klinisk signifikant ukontrollert sykdom.
• Pasienter i dialyse.
• Pasienter som trenger respiratorstøtte.
• Pasienter med akutt GvHD
• Kjent historie med immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon.
• Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kontraindiserer pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer.
• Manglende evne til å overholde protokollbehandling og oppfølgingsbesøk.
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk).