Leflunomid til behandling af patienter med steroidafhængig kronisk graft versus værtssygdom

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant.

  • Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer.

• Aftale om at tillade brug af arkivvæv fra diagnostiske tumorbiopsier.

  • Hvis de ikke er tilgængelige, kan der gives undtagelser med godkendelse fra undersøgelsens hovedforsker (PI).
• Karnofsky præstationsstatus på >= 70 %.
• Evne til at læse og forstå engelsk eller spansk til spørgeskemaer.
• Modtagere af allogen stamcelletransplantation (søskende/urelateret/navlestrengsblod [UCB]/Haplo) med myeloablative eller ikke-myeloablative konditioneringsregimer.
• Deltagerne skal have steroidafhængig cGVHD. Steroidafhængig cGVHD er defineret som at have vedvarende tegn og symptomer på cGVHD på trods af brugen af ​​prednison i 2 måneder uden fuldstændig opløsning af tegn og symptomer. Både klassiske cGVHD og overlapssyndromer får lov til at deltage.
• Estimeret forventet levetid større end 3 måneder.
• Ikke mere end 4 tidligere behandlingslinjer. Sirolimus og tacrolimus anvendt til profylakse tælles ikke som behandlingslinje.
• Stabil dosis af kortikosteroider i 2 uger før indskrivning.
• Kan sluge piller.
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.000/mm^3 (uden myeloid vækstfaktorer inden for 1 uge efter undersøgelsens start) (udført inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet).

• Blodplader >= 50.000/mm^3 (udført inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet).

  • BEMÆRK: Blodpladetransfusioner er ikke tilladt inden for 14 dage efter blodpladevurdering, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinvolvering.

• Total bilirubin =< 2 mg/dl (undtagelse tilladt hos patienter med Gilberts syndrom; aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< øvre grænse for normal [ULN]), medmindre leverdysfunktion er en manifestation af formodet cGVHD (udført inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet).

  • Unormale leverfunktionsprøver (LFT'er) (leverfunktionspanel) i forbindelse med aktiv cGVHD, der involverer andre organsystemer, kan også tillades, hvis den behandlende læge dokumenterer de unormale LFT'er som værende i overensstemmelse med hepatisk cGVHD, og ​​en leverbiopsi vil ikke være påbudt i denne situation.
• ASAT =< 2,0 x ULN (udført inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet).
• ALT =< 2,0 x ULN (udført inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet).
• Kreatininclearance på >= 60 ml/min/1,73 m^2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionelt normalt. eller beregnet ved Cockcroft-Gault-ligning (udført inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet).

• Seronegativ for humant immundefekt virus (HIV) antigen (Ag)/antistof (Ab) combo, hepatitis C virus (HCV)*, aktivt hepatitis B virus (HBV) (overfladeantigen negativ) og syfilis (hurtig plasma reagin [RPR]) (udført inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling).

  • Hvis den er positiv, skal der udføres kvantificering af hepatitis C-ribonukleinsyre (RNA).

• Opfylder andre institutionelle og føderale krav til titerkrav til infektionssygdomme (skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet).

  • Bemærk: Infektionssygdomstest skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling.

• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest (udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet).

  • Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

• Enighed mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af protokolbehandling. Virkningerne af undersøgelsesbehandling på et foster under udvikling har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i forsøget, skal hun straks informere sin behandlende læge.

  • Fertilitet defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder).

Ekskluderingskriterier:

• Eksponering for ny immunsuppressiv medicin i de 4 uger før tilmelding.
• Donorlymfocytinfusion inden for 100 dage før tilmelding.
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler samtidigt. Orale kemoterapeutiske midler eller biologiske midler - for eksempel ruxolitinib eller rituximab-behandling og ibrutinib / imatinib (enten tidligere eller nuværende eksponering) - er tilladt.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som studiemiddel.
• Aktiv infektion, der kræver antibiotika. En aktiv ukontrolleret infektion er defineret som hæmodynamisk ustabilitet, der tilskrives sepsis eller nye symptomer, forværrede fysiske tegn eller radiografiske fund, der kan tilskrives infektion. Vedvarende feber uden tegn eller symptomer vil ikke blive tolket som en aktiv ukontrolleret infektion.
• Ukontrolleret hjerteangina eller symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV).
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse. Fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med leflunomid.
• Patienter bør ikke have nogen ukontrolleret sygdom, herunder igangværende eller aktiv infektion.
• Aktivt malignt tilbagefald.
• Patienter med andre aktive maligniteter er ikke berettigede til denne undersøgelse, bortset fra overfladisk lokaliseret hudkræft (basal- eller pladecellecarcinom).
• Aktiv diarré, ikke relateret til cGVHD.
• Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom.
• Patienter i dialyse.
• Patienter, der har behov for ventilatorstøtte.
• Patienter med akut GvHD
• Kendt historie med immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B eller hepatitis C infektion.
• Enhver anden betingelse, der efter investigatorens vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer.
• Manglende evne til at overholde protokolterapi og opfølgende besøg.
• Potentielle deltagere, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik).