DCV 治疗复发和难治性儿童实体瘤

纳入标准：

• 1）年龄：1-18岁；
• 2）ECOG PS评分：0-1分；
• 3）经组织病理学证实的儿童实体瘤患者；
• 4）一线治疗后疾病进展、复发或难治（近期治疗无完全或部分缓解）的患者；
• 5) 必须至少有一个 RECIST 标准定义的可测量病变；
• 6) 预期生存时间≥6个月；

• 7）心脏功能：

  1. 心脏超声检测LVEF≥50%；
  2. 心电图提示无心肌缺血；
  3. 入组前无需要药物干预的心律失常病史；

• 8) 患者必须从所有先前抗癌化疗的急性毒性作用中完全恢复：

  1. 骨髓抑制化疗：在最后一次骨髓抑制化疗后至少 21 天（如果较早使用亚硝基脲，则为 42 天）；
  2. 化疗以外的实验性药物或抗癌疗法：不要在计划开始使用多西环素的前 28 天内使用。 必须清楚地确定从治疗的临床显着毒性中完全恢复；
  3. 造血生长因子：长效生长因子末次给药后至少14天或短效生长因子末次给药后3天；
  4. 免疫疗法：完成任何类型的免疫疗法（类固醇除外）后至少 42 天，例如免疫检查点抑制剂和肿瘤疫苗；
  5. X 线治疗 (XRT)：局部姑息性 XRT 后至少 14 天（小范围口）；如果其他固体骨髓 (BM) 照射，包括先前的放射性碘化间碘联苯胺 (131I-MIBG) 治疗，您必须至少结束 42 天；
  6. 无全身照射（TBI）的干细胞输注：没有活动性移植物抗宿主病的证据，移植或干细胞输注必须至少结束 56 天；

• 9) 对于不知道患有 BM 的患者：

  1. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×109/L；
  2. 血小板计数≥100.0×109/L；
  3. 血红蛋白≥90克/升；

• 10）肝肾功能应符合下列标准：

  1. 胆红素（合并+未结合总量）≤2.5×正常值上限（ULN）（对应年龄），吉尔伯特综合征患者可根据研究者判断入组
  2. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN；
  3. 估计肾小球滤过率≥30mL/min/1.73m2或血清肌酐（Cr）≤1.5ULN；
• 11) 在参加研究期间，能够遵守门诊治疗、实验室监测和必要的临床访视；
• 12) 儿童或青少年受试者的父母/监护人有能力在启动任何方案相关程序之前理解、同意并签署研究知情同意书 (ICF) 和适用的儿童同意书；经父母/监护人同意 候选人可以表达同意（如果适用）。

排除标准：

• 1）既往或并发临床活动性心血管疾病包括先天性心脏病或心包疾病、心力衰竭病史、心肌梗死、冠心病、心脏瓣膜病、心肌病、心律失常（包括持续性心房颤动、完全性左束支传导阻滞、频发心室早期的）;或当前校正心率延长后的QT间期(QTc)>480毫秒；
• 2）既往有严重皮肤病史；
• 3)既往过敏性哮喘或严重过敏性疾病；
• 4）高血压、糖尿病控制不佳；
• 5）有其他肿瘤病史，已治愈的宫颈癌或皮肤基底细胞癌除外；
• 6）乙型肝炎表面抗原阳性患者；
• 7）感染HIV或梅毒的患者；
• 8) 既往接受过器官移植的患者；
• 9) 不受控制的活动性全身细菌、病毒或真菌感染；
• 10) 有大剂量激素使用禁忌症，如无法控制的高血糖、胃溃疡或精神疾病；
• 11）曾使用阿霉素总累积剂量≥450mg/m2，或表柔比星总累积剂量≥550mg/m2，或既往使用过蒽环类药物引起心脏病的患者；
• 12) 有严重的神经或精神病史，包括癫痫或自闭症。