DCV vid behandling av återfall och refraktära solida tumörer i barndomen

Inklusionskriterier:

• 1) Ålder: 1-18 år;
• 2) ECOG PS-poäng: 0-1 poäng;
• 3) Patienter med solida tumörer bekräftade av histopatologi hos barn;
• 4) Patienter som har progredierat, återfallit eller är refraktära efter förstahandsbehandling (det finns inget fullständigt eller partiellt svar efter nyligen genomförd behandling);
• 5) Måste ha minst en mätbar lesion enligt definitionen av RECIST-standarden;
• 6) Förväntad överlevnadstid ≥ 6 månader;

• 7) Hjärtfunktion:

  1. Hjärt-ultraljudsdetektering LVEF ≥ 50 %;
  2. EKG indikerar ingen myokardischemi;
  3. ingen historia av arytmi som kräver läkemedelsintervention före inskrivning;

• 8) Patienter måste återhämta sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi mot cancer:

  1. Myelosuppressiv kemoterapi: minst 21 dagar efter den sista myelosuppressiva kemoterapin (42 dagar om nitrosourea användes tidigare);
  2. Experimentella läkemedel eller andra anticancerterapier än kemoterapi: Använd inte inom de första 28 dagarna efter den planerade starten av doxycyklin. Fullständig återhämtning från terapins kliniskt signifikanta toxicitet måste tydligt identifieras;
  3. Hematopoetisk tillväxtfaktor: minst 14 dagar efter den sista dosen av långverkande tillväxtfaktor eller 3 dagar efter den sista dosen av kortverkande tillväxtfaktor;
  4. immunterapi: minst 42 dagar efter avslutad immunterapi (förutom steroider), såsom immunkontrollpunktshämmare och tumörvaccin;
  5. Röntgenbehandling (XRT): minst 14 dagar efter lokal palliativ XRT (liten räckvidd av munnen); om annan bestrålning av fast benmärg (BM), inklusive tidigare radioaktiv joderad meta-jodbensidin (131I-MIBG) behandling, måste du avsluta minst 42 dagar;
  6. Stamcellsinfusion utan total kroppsbestrålning (TBI): Det finns inga tecken på aktiv transplantat-mot-värd-sjukdom, och transplantation eller stamcellsinfusion måste avslutas i minst 56 dagar;

• 9) För patienter som inte är kända för att ha BM:

  1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 × 109 / L;
  2. Trombocytantal ≥100,0 × 109/L;
  3. hemoglobin ≥90 g/L;

• 10) Lever- och njurfunktion bör uppfylla följande standarder:

  1. Bilirubin (kombinerat + obundet totalt) ≤ 2,5 × övre normalvärdets gräns (ULN) (motsvarande ålder), patienter med Gilberts syndrom kan inskrivas enligt forskarnas bedömning
  2. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
  3. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet ≥ 30 mL/min / 1,73 m2 eller serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN;
• 11) Under deltagandet i studien kunna följa poliklinisk behandling, laboratorieövervakning och nödvändiga kliniska besök;
• 12) Föräldern/vårdnadshavaren till barnet eller ungdomen har förmågan att förstå, samtycka till och underteckna forskningsinformerat samtycke (ICF) och tillämpligt formulär för samtycke för barn innan några protokollrelaterade procedurer påbörjas; med förbehåll för förälders/vårdnadshavares samtycke. Kandidater har möjlighet att uttrycka sitt samtycke (om tillämpligt).

Exklusions kriterier:

• 1) Tidigare eller samtidig aktiv klinisk kardiovaskulär sjukdom inklusive medfödd hjärtsjukdom eller perikardsjukdom, historia av hjärtsvikt, hjärtinfarkt, kranskärlssjukdom, hjärtklaffsjukdom, kardiomyopati, arytmi (inklusive ihållande förmaksflimmer, komplett vänster grenblock, frekvent kammare tidigt); eller QT-intervallet (QTc) efter att den aktuella korrigerade hjärtfrekvensen förlängts med > 480 millisekunder;
• 2) tidigare svåra hudsjukdomar;
• 3) tidigare allergisk astma eller allvarlig allergisk sjukdom;
• 4) Dåligt kontrollerad hypertoni och diabetes;
• 5) Har en historia av andra tumörer, förutom botad livmoderhalscancer eller hudbasalcellscancer;
• 6) Patienter med hepatit B ytantigenpositiva;
• 7) Patienter infekterade med HIV eller syfilis;
• 8) Patienter som har fått organtransplantationer tidigare;
• 9) Okontrollerade aktiva systemiska bakteriella, virus- eller svampinfektioner;
• 10) Kontraindikationer för användning av höga doser hormon, såsom okontrollerbart högt blodsocker, magsår eller psykisk sjukdom;
• 11) Patienter som har använt en total kumulativ dos av doxorubicin ≥ 450 mg/m2, eller en total kumulativ dos av epirubicin ≥ 550 mg/m2, eller tidigare använt antracykliner för att orsaka hjärtsjukdom;
• 12) Har en allvarlig neurologisk eller psykiatrisk historia, inklusive epilepsi eller autism.