DCV i behandling af recidiv og refraktære solide tumorer i barndommen

Inklusionskriterier:

• 1) Alder: 1-18 år;
• 2) ECOG PS-score: 0-1 point;
• 3) Patienter med solide tumorer bekræftet af histopatologi hos børn;
• 4) Patienter, der har udviklet sig, er recidiverende eller er refraktære efter førstelinjebehandling (der er ingen fuldstændig eller delvis respons efter nylig behandling);
• 5) Skal have mindst én målbar læsion som defineret af RECIST-standarden;
• 6) Forventet overlevelsestid ≥ 6 måneder;

• 7) Hjertefunktion:

  1. Hjerte ultralyd detektion LVEF ≥ 50%;
  2. EKG indikerer ingen myokardieiskæmi;
  3. ingen historie med arytmi, der kræver lægemiddelintervention før indskrivning;

• 8) Patienter skal komme sig fuldstændigt fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi mod kræft:

  1. Myelosuppressiv kemoterapi: mindst 21 dage efter den sidste myelosuppressive kemoterapi (42 dage, hvis nitrosourea blev brugt tidligere);
  2. Eksperimentelle lægemidler eller andre kræftbehandlinger end kemoterapi: Må ikke anvendes inden for de første 28 dage efter den planlagte start af doxycyclin. Fuldstændig helbredelse fra den klinisk signifikante toksicitet af terapien skal være klart identificeret;
  3. Hæmatopoietisk vækstfaktor: mindst 14 dage efter den sidste dosis af langtidsvirkende vækstfaktor eller 3 dage efter den sidste dosis af korttidsvirkende vækstfaktor;
  4. immunterapi: mindst 42 dage efter afslutning af enhver form for immunterapi (undtagen steroider), såsom immun checkpoint-hæmmere og tumorvacciner;
  5. Røntgenbehandling (XRT): mindst 14 dage efter lokal palliativ XRT (lille mundområde); hvis anden bestråling af fast knoglemarv (BM), herunder tidligere radioaktivt iodiseret meta-iodbenzidin (131I-MIBG) behandling, skal du afslutte mindst 42 dage;
  6. Stamcelleinfusion uden total kropsbestråling (TBI): Der er ingen tegn på aktiv graft-versus-host-sygdom, og transplantation eller stamcelleinfusion skal afsluttes i mindst 56 dage;

• 9) For patienter, der ikke vides at have BM:

  1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 × 109 / L;
  2. Blodpladeantal ≥100,0 × 109/L;
  3. hæmoglobin ≥90 g/l;

• 10) Lever- og nyrefunktion bør opfylde følgende standarder:

  1. Bilirubin (kombineret + ubundet total) ≤ 2,5 × øvre grænse for normal værdi (ULN) (svarende til alder), patienter med Gilberts syndrom kan indskrives efter forskernes vurdering
  2. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
  3. Estimeret glomerulær filtrationshastighed ≥ 30 mL/min/1,73 m2 eller serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5ULN;
• 11) Under deltagelse i undersøgelsen kunne overholde ambulant behandling, laboratorieovervågning og nødvendige kliniske besøg;
• 12) Forælderen/værgen til barnet eller den unge forsøgsperson har evnen til at forstå, acceptere og underskrive forskningsinformeret samtykke (ICF) og gældende samtykkeformular for børn, før der påbegyndes protokolrelaterede procedurer; med forbehold af forældres/værges samtykke. Kandidater har mulighed for at udtrykke samtykke (hvis relevant).

Ekskluderingskriterier:

• 1) Tidligere eller samtidig aktiv klinisk kardiovaskulær sygdom, herunder medfødt hjertesygdom eller perikardiesygdom, historie med hjertesvigt, myokardieinfarkt, koronar hjertesygdom, hjerteklapsygdom, kardiomyopati, arytmi (inklusive vedvarende atrieflimren, komplet venstre grenblok, hyppig ventrikelblok tidlig); eller QT-intervallet (QTc) efter den aktuelle korrigerede hjertefrekvens er forlænget med > 480 millisekunder;
• 2) tidligere alvorlige hudsygdomme;
• 3) tidligere allergisk astma eller svær allergisk sygdom;
• 4) Dårligt kontrolleret hypertension og diabetes;
• 5) Har en historie med andre tumorer, bortset fra helbredt livmoderhalskræft eller hudbasalcellekarcinom;
• 6) Patienter med hepatitis B overflade antigen-positive;
• 7) Patienter inficeret med HIV eller syfilis;
• 8) Patienter, der tidligere har modtaget organtransplantationer;
• 9) Ukontrollerede aktive systemiske bakterielle, virale eller svampeinfektioner;
• 10) Kontraindikationer til højdosis hormonbrug, såsom ukontrollerbart højt blodsukker, mavesår eller psykisk sygdom;
• 11) Patienter, der har brugt en samlet kumulativ dosis af doxorubicin ≥ 450 mg/m2, eller en samlet kumulativ dosis af epirubicin ≥ 550 mg/m2, eller tidligere har brugt antracykliner til at forårsage hjertesygdom;
• 12) Har en alvorlig neurologisk eller psykiatrisk historie, herunder epilepsi eller autisme.