DCV bij de behandeling van terugkerende en refractaire solide tumoren bij kinderen

Inclusiecriteria:

• 1) Leeftijd: 1-18 jaar;
• 2) ECOG PS-score: 0-1 punten;
• 3) Patiënten met solide tumoren bevestigd door histopathologie bij kinderen;
• 4) Patiënten met progressie, recidief of refractair na eerstelijnsbehandeling (er is geen volledige of gedeeltelijke respons na recente behandeling);
• 5) Moet ten minste één meetbare laesie hebben zoals gedefinieerd door de RECIST-standaard;
• 6) Verwachte overlevingstijd ≥ 6 maanden;

• 7) Hartfunctie:

  1. Detectie van cardiale echografie LVEF ≥ 50%;
  2. ECG geeft geen myocardischemie aan;
  3. geen voorgeschiedenis van aritmie die medicamenteuze interventie vereist vóór inschrijving;

• 8) Patiënten moeten volledig herstellen van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie tegen kanker:

  1. Myelosuppressieve chemotherapie: ten minste 21 dagen na de laatste myelosuppressieve chemotherapie (42 dagen als nitroso-ureum eerder was gebruikt);
  2. Experimentele geneesmiddelen of antikankertherapieën anders dan chemotherapie: niet gebruiken binnen de eerste 28 dagen na de geplande start van doxycycline. Volledig herstel van de klinisch significante toxiciteit van de therapie moet duidelijk worden vastgesteld;
  3. Hematopoëtische groeifactor: minimaal 14 dagen na de laatste dosis langwerkende groeifactor of 3 dagen na de laatste dosis kortwerkende groeifactor;
  4. immunotherapie: ten minste 42 dagen na voltooiing van elke vorm van immunotherapie (behalve steroïden), zoals immuuncontrolepuntremmers en tumorvaccins;
  5. Röntgentherapie (XRT): minimaal 14 dagen na lokale palliatieve XRT (kleine mondhoek); als andere bestraling van het vaste beenmerg (BM), inclusief eerdere behandeling met radioactief gejodeerd meta-joodbenzidine (131I-MIBG), moet u minimaal 42 dagen beëindigen;
  6. Stamcelinfusie zonder totale lichaamsbestraling (TBI): er is geen bewijs van actieve graft-versus-host-ziekte en transplantatie of stamcelinfusie moet ten minste 56 dagen duren;

• 9) Voor patiënten waarvan niet bekend is dat ze BM hebben:

  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 × 109 / L;
  2. Aantal bloedplaatjes ≥100,0 × 109 / L;
  3. hemoglobine ≥90 g / l;

• 10) Lever- en nierfunctie moeten aan de volgende normen voldoen:

  1. Bilirubine (gecombineerd + ongebonden totaal) ≤ 2,5 × bovengrens van de normale waarde (ULN) (overeenkomend met leeftijd), patiënten met het syndroom van Gilbert kunnen worden ingeschreven volgens het oordeel van de onderzoekers
  2. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
  3. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 30 ml / min / 1,73 m2 of serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5ULN;
• 11) Tijdens de deelname aan de studie in staat zijn om te voldoen aan poliklinische behandeling, laboratoriummonitoring en noodzakelijke klinische bezoeken;
• 12) De ouder/voogd van het kind of de adolescente proefpersoon is in staat om de geïnformeerde toestemming voor onderzoek (ICF) en het toepasselijke toestemmingsformulier voor kinderen te begrijpen, ermee in te stemmen en te ondertekenen voordat er protocolgerelateerde procedures worden gestart; onder voorbehoud van toestemming van ouder/voogd Kandidaten hebben de mogelijkheid om toestemming te geven (indien van toepassing).

Uitsluitingscriteria:

• 1) Eerdere of gelijktijdige actieve klinische cardiovasculaire aandoeningen waaronder congenitale hartziekte of pericardiale ziekte, voorgeschiedenis van hartfalen, myocardinfarct, coronaire hartziekte, hartklepziekte, cardiomyopathie, aritmie (waaronder aanhoudend atriumfibrilleren, compleet linkerbundeltakblok, frequente ventriculaire vroeg); of het QT-interval (QTc) nadat de huidige gecorrigeerde hartslag is verlengd> 480 milliseconden;
• 2) eerdere ernstige huidziekten;
• 3) eerdere allergische astma of ernstige allergische ziekte;
• 4) Slecht gecontroleerde hypertensie en diabetes;
• 5) een voorgeschiedenis hebben van andere tumoren, behalve genezen baarmoederhalskanker of basaalcelcarcinoom van de huid;
• 6) Patiënten met hepatitis B-oppervlakte-antigeen-positief;
• 7) Patiënten die besmet zijn met HIV of syfilis;
• 8) Patiënten die in het verleden een orgaantransplantatie hebben ondergaan;
• 9) Ongecontroleerde actieve systemische bacteriële, virale of schimmelinfecties;
• 10) Contra-indicaties voor het gebruik van hoge doses hormonen, zoals een oncontroleerbare hoge bloedsuikerspiegel, maagzweer of geestesziekte;
• 11) Patiënten die een totale cumulatieve dosis doxorubicine ≥ 450 mg/m2 of een totale cumulatieve dosis epirubicine ≥ 550 mg/m2 hebben gebruikt, of die eerder anthracyclines hebben gebruikt om hartaandoeningen te veroorzaken;
• 12) Een ernstige neurologische of psychiatrische voorgeschiedenis hebben, waaronder epilepsie of autisme.