DCV в лечении рецидивирующих и рефрактерных солидных опухолей у детей

Критерии включения:

• 1) Возраст: 1-18 лет;
• 2) оценка ECOG PS: 0-1 балл;
• 3) Больные солидными опухолями, подтвержденными гистопатологией у детей;
• 4) Пациенты с прогрессированием, рецидивом или рефрактерностью после лечения первой линии (полный или частичный ответ после недавнего лечения отсутствует);
• 5) Должен иметь хотя бы одно измеримое поражение, как это определено стандартом RECIST;
• 6) ожидаемое время выживания ≥ 6 месяцев;

• 7) Функция сердца:

  1. УЗИ сердца ФВ ЛЖ ≥ 50%;
  2. ЭКГ указывает на отсутствие ишемии миокарда;
  3. отсутствие в анамнезе аритмии, требующей медикаментозного вмешательства до включения в исследование;

• 8) Пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей противораковой химиотерапии:

  1. Миелосупрессивная химиотерапия: не менее чем через 21 день после последней миелосупрессивной химиотерапии (42 дня, если ранее применялась нитромочевина);
  2. Экспериментальные препараты или противораковая терапия, кроме химиотерапии: не используйте в течение первых 28 дней после запланированного начала приема доксициклина. Полное восстановление после клинически значимой токсичности терапии должно быть четко определено;
  3. Гемопоэтический фактор роста: не менее чем через 14 дней после последней дозы фактора роста длительного действия или через 3 дня после последней дозы фактора роста короткого действия;
  4. иммунотерапия: по крайней мере через 42 дня после завершения любого типа иммунотерапии (кроме стероидов), такой как ингибиторы иммунных контрольных точек и противоопухолевые вакцины;
  5. Рентгенотерапия (ЛТ): не менее чем через 14 дней после местной паллиативной ЛТ (небольшой диапазон ротовой полости); если другое облучение твердого костного мозга (BM), включая предшествующее лечение радиоактивным йодированным мета-йодобензидином (131I-MIBG), должно закончиться не менее чем через 42 дня;
  6. Инфузия стволовых клеток без тотального облучения тела (ЧМТ): признаков активной реакции «трансплантат против хозяина» нет, а трансплантация или инфузия стволовых клеток должны закончиться не позднее, чем через 56 дней;

• 9) Для пациентов, о которых не известно, что у них есть BM:

  1. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0×109/л;
  2. Количество тромбоцитов ≥100,0×109/л;
  3. гемоглобин ≥90 г/л;

• 10) Функция печени и почек должна соответствовать следующим стандартам:

  1. Билирубин (общий + несвязанный общий) ≤ 2,5 × верхняя граница нормы (ВГН) (соответствует возрасту), пациенты с синдромом Жильбера могут быть включены в исследование по мнению исследователей
  2. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН;
  3. Расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥ 30 мл/мин/1,73 м2 или креатинин сыворотки (Кр) ≤ 1,5 ВГН;
• 11) во время участия в исследовании иметь возможность соблюдать амбулаторное лечение, лабораторный контроль и необходимые визиты к врачу;
• 12) Родитель/опекун ребенка или подростка имеет возможность понять, согласиться и подписать информированное согласие на исследование (ICF) и применимую форму согласия ребенка до начала любых процедур, связанных с протоколом; при условии согласия родителей/опекунов. Кандидаты могут выразить согласие (если применимо).

Критерий исключения:

• 1) Предыдущие или сопутствующие активные клинические сердечно-сосудистые заболевания, включая врожденный порок сердца или порок перикарда, сердечную недостаточность в анамнезе, инфаркт миокарда, ишемическую болезнь сердца, порок сердца, кардиомиопатию, аритмию (включая стойкую фибрилляцию предсердий, полную блокаду левой ножки пучка Гиса, частые желудочковые рано); или интервал QT (QTc) после того, как текущая скорректированная частота сердечных сокращений удлиняется > 480 миллисекунд;
• 2) предшествующие тяжелые кожные заболевания;
• 3) предшествующая аллергическая астма или тяжелое аллергическое заболевание;
• 4) Плохо контролируемая гипертензия и диабет;
• 5) наличие в анамнезе других опухолей, кроме излеченного рака шейки матки или базально-клеточного рака кожи;
• 6) пациенты с поверхностным антигеном гепатита В положительны;
• 7) больные, инфицированные ВИЧ или сифилисом;
• 8) Пациенты, перенесшие трансплантацию органов в прошлом;
• 9) неконтролируемые активные системные бактериальные, вирусные или грибковые инфекции;
• 10) Противопоказания к использованию высоких доз гормонов, такие как неконтролируемый высокий уровень сахара в крови, язва желудка или психическое заболевание;
• 11) Пациенты, которые использовали общую кумулятивную дозу доксорубицина ≥ 450 мг/м2, или общую кумулятивную дозу эпирубицина ≥ 550 мг/м2, или ранее применяли антрациклины, чтобы вызвать заболевание сердца;
• 12) Иметь серьезный неврологический или психиатрический анамнез, включая эпилепсию или аутизм.