DCV nel trattamento delle recidive e dei tumori solidi refrattari dell'infanzia

Criterio di inclusione:

• 1) Età: 1-18 anni;
• 2) punteggio ECOG PS: 0-1 punti;
• 3) Pazienti con tumori solidi confermati dall'istopatologia nei bambini;
• 4) Pazienti che hanno avuto progressione, recidiva o sono refrattari dopo il trattamento di prima linea (non c'è risposta completa o parziale dopo il trattamento recente);
• 5) Deve avere almeno una lesione misurabile come definito dallo standard RECIST;
• 6) Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 6 mesi;

• 7) Funzione cardiaca:

  1. Rilevazione ecografica cardiaca LVEF ≥ 50%;
  2. L'ECG indica assenza di ischemia miocardica;
  3. nessuna storia di aritmia che richieda l'intervento farmacologico prima dell'arruolamento;

• 8) I pazienti devono riprendersi completamente dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie antitumorali:

  1. Chemioterapia mielosoppressiva: almeno 21 giorni dopo l'ultima chemioterapia mielosoppressiva (42 giorni se la nitrosourea è stata utilizzata in precedenza);
  2. Farmaci sperimentali o terapie antitumorali diverse dalla chemioterapia: non utilizzare entro i primi 28 giorni dall'inizio previsto della doxiciclina. Il recupero completo dalla tossicità clinicamente significativa della terapia deve essere chiaramente identificato;
  3. Fattore di crescita ematopoietico: almeno 14 giorni dopo l'ultima dose di fattore di crescita a lunga durata d'azione o 3 giorni dopo l'ultima dose di fattore di crescita a breve durata d'azione;
  4. immunoterapia: almeno 42 giorni dopo aver completato qualsiasi tipo di immunoterapia (tranne gli steroidi), come inibitori del checkpoint immunitario e vaccini tumorali;
  5. Terapia a raggi X (XRT): almeno 14 giorni dopo XRT palliativa locale (piccola gamma di bocca); in caso di altra irradiazione del midollo osseo solido (BM), incluso un precedente trattamento con meta-iodobenzidina iodata radioattiva (131I-MIBG), è necessario terminare per almeno 42 giorni;
  6. Infusione di cellule staminali senza irradiazione totale del corpo (TBI): non vi è evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva e il trapianto o l'infusione di cellule staminali devono terminare almeno 56 giorni;

• 9) Per i pazienti che non sono noti per avere BM:

  1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 109 / L;
  2. Conta piastrinica ≥100,0 × 109 / L;
  3. emoglobina ≥90 g/L;

• 10) La funzionalità epatica e renale deve soddisfare i seguenti standard:

  1. Bilirubina (combinata + totale non legata) ≤ 2,5 × limite superiore del valore normale (ULN) (corrispondente all'età), i pazienti con sindrome di Gilbert possono essere arruolati secondo il giudizio dei ricercatori
  2. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
  3. Velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥ 30 ml/min/1,73 m2 o creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 ULN;
• 11) Durante la partecipazione allo studio, essere in grado di rispettare il trattamento ambulatoriale, il monitoraggio di laboratorio e le visite cliniche necessarie;
• 12) Il genitore/tutore del bambino o del soggetto adolescente ha la capacità di comprendere, concordare e firmare il consenso informato alla ricerca (ICF) e il modulo di consenso del bambino applicabile prima di avviare qualsiasi procedura relativa al protocollo; previo consenso del genitore/tutore I candidati hanno la possibilità di esprimere il consenso (se applicabile).

Criteri di esclusione:

• 1) Malattia cardiovascolare clinica attiva precedente o concomitante inclusa cardiopatia congenita o malattia pericardica, storia di insufficienza cardiaca, infarto miocardico, malattia coronarica, malattia valvolare cardiaca, cardiomiopatia, aritmia (inclusa fibrillazione atriale persistente, blocco di branca sinistro completo, frequenza ventricolare Presto); o l'intervallo QT (QTc) dopo che l'attuale frequenza cardiaca corretta è stata estesa> 480 millisecondi;
• 2) precedenti gravi malattie della pelle;
• 3) pregressa asma allergica o malattia allergica grave;
• 4) Ipertensione e diabete scarsamente controllati;
• 5) Avere una storia di altri tumori, ad eccezione del carcinoma cervicale guarito o del carcinoma basocellulare della pelle;
• 6) Pazienti con positività all'antigene di superficie dell'epatite B;
• 7) Pazienti infetti da HIV o sifilide;
• 8) Pazienti che hanno ricevuto in passato trapianti di organi;
• 9) Infezioni batteriche, virali o fungine sistemiche attive non controllate;
• 10) Controindicazioni all'uso di ormoni ad alte dosi, come glicemia alta incontrollabile, ulcera gastrica o malattia mentale;
• 11) Pazienti che hanno utilizzato una dose cumulativa totale di doxorubicina ≥ 450 mg/m2, o una dose cumulativa totale di epirubicina ≥ 550 mg/m2, o hanno utilizzato in precedenza antracicline per causare malattie cardiache;
• 12) Avere una grave storia neurologica o psichiatrica, inclusa l'epilessia o l'autismo.