DCV i behandling av residiv og refraktære solide svulster i barndom

Inklusjonskriterier:

• 1) Alder: 1-18 år;
• 2) ECOG PS-poengsum: 0-1 poeng;
• 3) Pasienter med solide svulster bekreftet av histopatologi hos barn;
• 4) Pasienter som har progrediert, fått tilbakefall eller er refraktære etter førstelinjebehandling (det er ingen fullstendig eller delvis respons etter nylig behandling);
• 5) Må ha minst én målbar lesjon som definert av RECIST-standarden;
• 6) Forventet overlevelsestid ≥ 6 måneder;

• 7) Hjertefunksjon:

  1. Hjerte-ultralyddeteksjon LVEF ≥ 50 %;
  2. EKG indikerer ingen myokardiskemi;
  3. ingen historie med arytmi som krever medikamentell intervensjon før påmelding;

• 8) Pasienter må komme seg helt fra de akutte toksiske effektene av all tidligere kreftkjemoterapi:

  1. Myelosuppressiv kjemoterapi: minst 21 dager etter siste myelosuppressiv kjemoterapi (42 dager hvis nitrosourea ble brukt tidligere);
  2. Eksperimentelle legemidler eller andre kreftbehandlinger enn kjemoterapi: Må ikke brukes innen de første 28 dagene etter den planlagte starten av doksycyklin. Full utvinning fra den klinisk signifikante toksisiteten til terapien må være klart identifisert;
  3. Hematopoetisk vekstfaktor: minst 14 dager etter siste dose av langtidsvirkende vekstfaktor eller 3 dager etter siste dose korttidsvirkende vekstfaktor;
  4. immunterapi: minst 42 dager etter fullført alle typer immunterapi (unntatt steroider), slik som immunkontrollpunkthemmere og tumorvaksiner;
  5. Røntgenbehandling (XRT): minst 14 dager etter lokal palliativ XRT (liten rekkevidde av munnen); hvis annen fast benmarg (BM) bestråling, inkludert tidligere radioaktivt iodisert meta-jodbenzidin (131I-MIBG) behandling, må du avslutte minst 42 dager;
  6. Stamcelleinfusjon uten total kroppsbestråling (TBI): Det er ingen bevis for aktiv graft-versus-host-sykdom, og transplantasjon eller stamcelleinfusjon må avsluttes i minst 56 dager;

• 9) For pasienter som ikke er kjent for å ha BM:

  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 × 109 / L;
  2. Blodplateantall ≥100,0 × 109 / L;
  3. hemoglobin ≥90 g/l;

• 10) Lever- og nyrefunksjon bør oppfylle følgende standarder:

  1. Bilirubin (kombinert + ubundet totalt) ≤ 2,5 × øvre normalverdi (ULN) (tilsvarer alder), kan pasienter med Gilberts syndrom meldes inn etter forskernes vurdering
  2. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
  3. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 30 mL / min / 1,73 m2 eller serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN;
• 11) Under deltakelsen i studien, kunne overholde poliklinisk behandling, laboratorieovervåking og nødvendige kliniske besøk;
• 12) Forelderen/foresatte til barnet eller den unge personen har evnen til å forstå, godta og signere forskningsinformert samtykke (ICF) og gjeldende samtykkeskjema for barn før du setter i gang noen protokollrelaterte prosedyrer; underlagt samtykke fra foreldre/foresatte. Kandidater har muligheten til å uttrykke samtykke (hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

• 1) Tidligere eller samtidig aktiv klinisk kardiovaskulær sykdom inkludert medfødt hjertesykdom eller perikardiell sykdom, historie med hjertesvikt, hjerteinfarkt, koronar hjertesykdom, hjerteklaffsykdom, kardiomyopati, arytmi (inkludert vedvarende atrieflimmer, komplett venstre grenblokk, hyppig ventrikkelblokk tidlig); eller QT-intervallet (QTc) etter at den gjeldende korrigerte hjertefrekvensen er forlenget med > 480 millisekunder;
• 2) tidligere alvorlige hudsykdommer;
• 3) tidligere allergisk astma eller alvorlig allergisk sykdom;
• 4) Dårlig kontrollert hypertensjon og diabetes;
• 5) Har en historie med andre svulster, bortsett fra helbredet livmorhalskreft eller hudbasalcellekarsinom;
• 6) Pasienter med hepatitt B overflate antigen-positive;
• 7) Pasienter infisert med HIV eller syfilis;
• 8) Pasienter som har mottatt organtransplantasjoner tidligere;
• 9) Ukontrollerte aktive systemiske bakterielle, virale eller soppinfeksjoner;
• 10) Kontraindikasjoner for bruk av høye doser hormon, som ukontrollerbart høyt blodsukker, magesår eller psykiske lidelser;
• 11) Pasienter som har brukt en total kumulativ dose av doksorubicin ≥ 450 mg/m2, eller en total kumulativ dose av epirubicin ≥ 550 mg/m2, eller tidligere brukt antracykliner for å forårsake hjertesykdom;
• 12) Har en alvorlig nevrologisk eller psykiatrisk historie, inkludert epilepsi eller autisme.